Cisplatine met of zonder WEE1-remmer MK-1775 bij de behandeling van patiënten met recidiverende of gemetastaseerde hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd SCCHN hebben dat recidiverend en/of gemetastaseerd is en niet kan worden aangepast aan curatieve therapie door chirurgie of bestraling; SCCHN afkomstig van de volgende locaties komen in aanmerking: mondholte, orofarynx, larynx, hypofarynx en neusbijholten; voor patiënten met een diagnose van SCCHN van onbekende oorsprong, moet hun geschiktheid worden beoordeeld en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker
• Voorafgaande systemische chemotherapie of behandeling met WEE1-kinaseremmers voor gemetastaseerde of recidiverende ziekte is niet toegestaan; patiënten mogen eerdere systemische chemotherapie hebben ondergaan als onderdeel van de initiële multimodale behandeling voor lokaal gevorderde ziekte als deze behandeling meer dan 6 maanden voorafgaand aan inschrijving is voltooid
• Patiënten moeten een ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie en moeten medisch geschikt zijn om een ​​biopsie te ondergaan
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als > 10 mm met computertomografie (CT)-scan; indicatorlaesies mogen niet eerder zijn behandeld met chirurgie, radiotherapie of radiofrequente ablatie, tenzij er gedocumenteerde progressie is na de therapie
• Patiënten moeten een eerdere operatie of radiotherapie >= 4 weken voorafgaand aan inschrijving hebben voltooid
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 (Karnofsky > 60%)
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 × institutionele bovengrens van normaal
• Protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT)/international normalized ratio (INR) =< 1,5 bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF berekende creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met niveaus boven institutioneel normaal met behulp van gemodificeerde Cockcroft-Gault
• Hartfunctie: 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) met normale tracering of niet-klinisch significante veranderingen die geen medische tussenkomst vereisen; gecorrigeerde QT (QTc)-interval moet < 470 msec zijn
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten chirurgisch worden gesteriliseerd, onthouding beoefenen, of ermee instemmen om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek, inclusief tot 30 dagen na de laatste dosis MK-1775; de 2 anticonceptiemethoden kunnen 2 barrièremethoden zijn of een barrièremethode plus een hormonale methode om zwangerschap te voorkomen; de volgende worden als geschikte barrièremethoden voor anticonceptie beschouwd: pessarium of spons en condoom; andere anticonceptiemethoden zoals een koperspiraaltje of zaaddodend middel kunnen worden gebruikt; passende hormonale anticonceptiemiddelen omvatten elk geregistreerd en op de markt gebracht anticonceptiemiddel dat een oestrogeen en/of een progestageen middel bevat (inclusief orale, subcutane, intra-uteriene of intramusculaire middelen); als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Vroegere of huidige maligniteit anders dan SCCHN, met uitzondering van:

  • Baarmoederhalskanker stadium 1B of minder
  • Niet-invasief basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom
  • Maligne melanoom met een complete respons met een duur van > 10 jaar
  • Radicaal behandelde prostaatkanker (prostatectomie of radiotherapie) met normaal prostaatspecifiek antigeen (PSA), waarvoor geen voortdurende anti-androgeenhormoontherapie nodig is
  • Andere kankerdiagnose met een volledige respons met een duur van > 5 jaar
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MK-1775 of cisplatine
• Patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen en/of die een klinische of radiologische diagnose van darmobstructie hebben, komen niet in aanmerking
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, actieve maagzweer, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan binnenkomst, congestief hartfalen, symptomatisch congestief hartfalen, actieve cardiomyopathie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ongecontroleerde hypertensie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met MK-1775
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten komen niet in aanmerking
• Patiënten die de volgende voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of andere producten gebruiken (d.w.z. grapefruitsap) komen niet in aanmerking: gevoelige cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)-substraten, CYP3A4-substraten met een smalle therapeutische breedte, matige tot krachtige remmers/inductoren van CYP3A4; patiënten komen in aanmerking als de medicatie twee weken vóór dag 1 van de dosering kan worden stopgezet en gedurende de hele studie kan worden stopgezet tot 2 weken na de laatste dosis van de studiemedicatie