Цисплатин с ингибитором WEE1 MK-1775 или без него при лечении пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком головы и шеи

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный SCCHN, который является рецидивирующим и / или метастатическим и не поддается радикальной терапии с помощью хирургического вмешательства или облучения; SCCHN, происходящие из следующих мест, являются подходящими: ротовая полость, ротоглотка, гортань, гортаноглотка и околоносовые пазухи; для пациентов с диагнозом SCCHN неизвестного происхождения их соответствие требованиям должно быть рассмотрено и одобрено главным исследователем.
• Предварительная системная химиотерапия или терапия ингибиторами киназы WEE1 по поводу метастатического или рецидивирующего заболевания не допускается; пациентам разрешается пройти предыдущую системную химиотерапию как часть начального комбинированного лечения местно-распространенного заболевания, если это лечение было завершено более чем за 6 месяцев до включения в исследование.
• У пациентов должно быть заболевание, поддающееся биопсии, и они должны быть пригодны для проведения биопсии по состоянию здоровья.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) > 10 мм с помощью компьютерной томографии (КТ); индикаторные поражения не должны ранее лечиться хирургическим путем, лучевой терапией или радиочастотной абляцией, за исключением документально подтвержденного прогрессирования после терапии.
• Пациенты должны были завершить любую предыдущую операцию или лучевую терапию >= 4 недель до включения в исследование.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2 (по Карновскому > 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 × установленный верхний предел нормы
• Протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ)/международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 верхней границы нормы (ВГН)
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ расчетный клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнями выше институциональной нормы с использованием модифицированного метода Кокрофта-Голта.
• Сердечная функция: электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях с нормальной записью или не клинически значимыми изменениями, не требующими медицинского вмешательства; скорректированный интервал QT (QTc) должен быть < 470 мс
• Женщины детородного возраста и мужчины должны быть хирургически стерилизованы, практиковать воздержание или согласиться использовать 2 метода контроля над рождаемостью до включения в исследование и на время участия в исследовании, включая до 30 дней после последней дозы MK-1775; 2 метода контроля над рождаемостью могут быть либо 2 барьерными методами, либо барьерным методом плюс гормональный метод предотвращения беременности; Адекватными барьерными методами контрацепции считаются следующие: диафрагма или губка и презерватив; можно использовать другие методы контрацепции, такие как медные внутриматочные спирали или спермициды; подходящие гормональные контрацептивы будут включать любое зарегистрированное и поступающее в продажу противозачаточное средство, содержащее эстроген и/или прогестагенное средство (включая пероральные, подкожные, внутриматочные или внутримышечные средства); если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Прошлое или текущее злокачественное новообразование, отличное от SCCHN, за исключением:

  • Рак шейки матки стадии 1В или ниже
  • Неинвазивный базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи
  • Злокачественная меланома с полным ответом длительностью > 10 лет
  • Радикально вылеченный рак предстательной железы (простатэктомия или лучевая терапия) с нормальным специфическим антигеном простаты (ПСА) и не требующий постоянной антиандрогенной гормональной терапии.
  • Другой диагноз рака с полным ответом продолжительностью > 5 лет
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу МК-1775 или цисплатину.
• Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты и/или у которых есть клинический или рентгенологический диагноз кишечной непроходимости, не подходят.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, активную язвенную болезнь, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до поступления, застойную сердечную недостаточность, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, активную кардиомиопатию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, неконтролируемую гипертензию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится МК-1775
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты не подходят
• Пациенты, принимающие следующие рецептурные или безрецептурные препараты или другие продукты (т. грейпфрутовый сок) неприемлемы: чувствительный цитохром P450, семейство 3, подсемейство A, субстраты полипептида 4 (CYP3A4), субстраты CYP3A4 с узким терапевтическим индексом, ингибиторы/индукторы CYP3A4 от умеренных до мощных; пациенты будут иметь право на участие, если лекарства можно будет прекратить за две недели до 1-го дня дозирования и приостановить на протяжении всего исследования до 2 недель после последней дозы исследуемого лекарства.