Sisplatiini WEE1-estäjän MK-1775 kanssa tai ilman sitä potilaiden hoidossa, joilla on uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu SCCHN, joka on uusiutuva ja/tai metastaattinen ja jota ei voida muuttaa parantavaan hoitoon leikkauksella tai säteilyllä; SCCHN:t, jotka ovat peräisin seuraavista kohdista, ovat kelvollisia: suuontelo, suunielu, kurkunpää, hypofarynx ja sivuontelo; potilaiden, joilla on tuntematonta alkuperää oleva SCCHN-diagnoosi, päätutkijan on tarkistettava ja hyväksyttävä heidän kelpoisuusnsa.
• Aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa tai WEE1-kinaasi-inhibiittorihoitoa ei sallita metastaattisen tai uusiutuvan taudin hoitoon. potilaat voivat saada aikaisempaa systeemistä solunsalpaajahoitoa osana paikallisesti edenneen taudin alkuperäistä multimodaalihoitoa, jos tämä hoito on saatu päätökseen yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
• Potilailla on oltava biopsiaan soveltuva sairaus, ja heidän on oltava lääketieteellisesti soveltuvia biopsiaan
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) yli 10 mm tietokonetomografialla (CT-skannauksella); indikaattorivaurioita ei saa olla aiemmin hoidettu leikkauksella, sädehoidolla tai radiotaajuusablaatiolla, ellei hoidon jälkeen ole dokumentoitua etenemistä
• Potilaiden on oltava suoritettu aiemmasta leikkauksesta tai sädehoidosta >= 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (Karnofsky > 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 × normaalin yläraja
• Protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden taso on korkeampi kuin laitosnormaali käyttäen modifioitua Cockcroft-Gaultia
• Sydämen toiminta: 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), jossa on normaali seuranta tai ei-kliinisesti merkittävät muutokset, jotka eivät vaadi lääketieteellistä toimenpiteitä; korjatun QT-ajan (QTc) tulee olla < 470 ms
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet on steriloitava kirurgisesti, harjoitettava raittiutta tai suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan, mukaan lukien enintään 30 päivää viimeisen MK-1775-annoksen jälkeen; kaksi ehkäisymenetelmää voivat olla joko kaksi estemenetelmää tai estemenetelmä sekä hormonaalinen menetelmä raskauden ehkäisemiseksi; seuraavia pidetään sopivina ehkäisymenetelminä: pallea tai sieni ja kondomi; muita ehkäisymenetelmiä, kuten kuparista kohdunsisäistä laitetta tai siittiöiden torjunta-ainetta, voidaan käyttää; sopivia hormonaalisia ehkäisyvälineitä ovat kaikki rekisteröidyt ja markkinoidut ehkäisyaineet, jotka sisältävät estrogeenia ja/tai progestaatioainetta (mukaan lukien suun kautta otettavat, ihonalaiset, kohdunsisäiset tai lihakseen annettavat aineet); jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain muu kuin SCCHN, paitsi:

  • Kohdunkaulan karsinooma vaihe 1B tai vähemmän
  • Ei-invasiivinen tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä
  • Pahanlaatuinen melanooma, jonka täydellinen vaste kestää yli 10 vuotta
  • Radikaalisti hoidettu eturauhassyöpä (prostatektomia tai sädehoito) normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä (PSA), joka ei vaadi jatkuvaa antiandrogeenihormonihoitoa
  • Muu syöpädiagnoosi, jonka täydellinen vaste kestää yli 5 vuotta
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MK-1775 tai sisplatiini
• Potilaat, jotka eivät voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ja/tai joilla on kliininen tai radiologinen diagnoosi suolen tukkeutumisesta, eivät ole tukikelpoisia
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, aktiivinen peptinen haavatauti, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tuloa, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aktiivinen kardiomyopatia, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan MK-1775:llä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka käyttävät seuraavia resepti- tai reseptilääkkeitä tai muita tuotteita (esim. greippimehu) eivät ole tukikelpoisia: herkkä sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4) -substraatit, CYP3A4-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, kohtalaiset tai voimakkaat CYP3A4:n estäjät/indusoijat; potilaat olisivat kelvollisia, jos lääkkeet voidaan keskeyttää kaksi viikkoa ennen ensimmäistä annostuspäivää ja pidättäytyä koko tutkimuksen ajan, kunnes 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen