Cisplatyna z inhibitorem WEE1 MK-1775 lub bez niego w leczeniu pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie SCCHN, która jest nawrotowa i/lub przerzutowa i nie można jej leczyć chirurgicznie lub radioterapią; Kwalifikują się SCCHN pochodzące z następujących miejsc: jama ustna, część ustna gardła, krtań, gardło dolne i zatoki przynosowe; w przypadku pacjentów z rozpoznaniem SCCHN nieznanego pochodzenia ich kwalifikowalność musi zostać zweryfikowana i zatwierdzona przez głównego badacza
• Niedozwolona jest wcześniejsza chemioterapia ogólnoustrojowa lub terapia inhibitorem kinazy WEE1 w przypadku choroby przerzutowej lub nawrotowej; pacjenci mogą otrzymać wcześniej chemioterapię systemową jako część wstępnego multimodalnego leczenia choroby miejscowo zaawansowanej, jeśli to leczenie zostało zakończone wcześniej niż 6 miesięcy przed włączeniem
• Pacjenci muszą mieć chorobę podatną na biopsję i muszą być medycznie zdolni do poddania się biopsji
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) > 10 mm za pomocą tomografii komputerowej (CT); zmiany wskaźnikowe nie mogą być wcześniej leczone chirurgicznie, radioterapią ani ablacją prądem o częstotliwości radiowej, chyba że po terapii występuje udokumentowana progresja
• Pacjenci muszą mieć ukończoną wcześniejszą operację lub radioterapię >= 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky > 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 × górna granica normy w placówce
• Czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 górna granica normy (GGN)
• Kreatynina w granicach normy LUB obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów z poziomami powyżej normy obowiązującej w danej placówce przy użyciu zmodyfikowanego Cockcrofta-Gaulta
• Czynność serca: 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) z prawidłowym zapisem lub nieklinicznie istotnymi zmianami, które nie wymagają interwencji medycznej; skorygowany odstęp QT (QTc) powinien wynosić < 470 ms
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą zostać poddani chirurgicznej sterylizacji, praktykować abstynencję lub wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod kontroli urodzeń przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu, w tym do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki MK-1775; 2 metody kontroli urodzeń mogą być 2 metodami barierowymi lub metodą barierową plus metodą hormonalną zapobiegającą ciąży; za odpowiednie barierowe metody antykoncepcji uważa się: diafragmę lub gąbkę oraz prezerwatywę; można zastosować inne metody antykoncepcji, takie jak miedziana wkładka wewnątrzmaciczna lub środek plemnikobójczy; odpowiednie hormonalne środki antykoncepcyjne obejmują wszelkie zarejestrowane i dostępne na rynku środki antykoncepcyjne, które zawierają estrogen i/lub środek progestagenny (w tym środki doustne, podskórne, domaciczne lub domięśniowe); jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Przebyty lub obecny nowotwór złośliwy inny niż SCCHN, z wyjątkiem:

  • Rak szyjki macicy w stadium 1B lub niższym
  • Nieinwazyjny rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry
  • Czerniak złośliwy z całkowitą odpowiedzią trwającą > 10 lat
  • Rak gruczołu krokowego leczony radykalnie (prostatektomia lub radioterapia) z prawidłowym antygenem specyficznym dla gruczołu krokowego (PSA) i niewymagający ciągłej terapii hormonalnej antyandrogenowej
  • Rozpoznanie innego nowotworu z całkowitą odpowiedzią trwającą > 5 lat
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MK-1775 lub cisplatyny
• Pacjenci, którzy nie są w stanie przyjmować leków doustnie i/lub mają kliniczną lub radiologiczną diagnozę niedrożności jelit, nie kwalifikują się
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, czynna choroba wrzodowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed wejściem, zastoinowa niewydolność serca, objawowa zastoinowa niewydolność serca, czynna kardiomiopatia, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona MK-1775
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) nie kwalifikują się
• Pacjenci przyjmujący następujące leki na receptę lub bez recepty lub inne produkty (tj. sok grejpfrutowy) nie kwalifikują się: wrażliwy cytochrom P450, rodzina 3, podrodzina A, substraty polipeptydu 4 (CYP3A4), substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, umiarkowane do silnych inhibitory/induktory CYP3A4; pacjenci kwalifikowaliby się, gdyby można było odstawić leki na dwa tygodnie przed pierwszym dniem dawkowania i wstrzymać je przez cały czas trwania badania do 2 tygodni po ostatniej dawce badanego leku