En fase II-studie av SGI-110 hos pasienter med IPSS høyt og Int 2 myelodysplastisk syndrom, akutt myeloid leukemi med 20-30 % margeksplosering eller kronisk myelomonocytisk leukemi type 2 som ikke reagerer på azacitidin eller decitabin etter minst 6 behandlinger Respons
5. desember 2018 oppdatert av: Groupe Francophone des Myelodysplasies
Behandling av pasienter med WHO-definert IPSS int 2 og høyrisiko MDS, AML med 20-30 % margblaster og CMML type 2, etter svikt i eksponering for azacitidin eller decitabin i minst 6 kurer, eller tilbakefall etter initial respons.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Alle kvalifiserte pasienter vil bli behandlet med SGI-110 i 9 sykluser på 28 dager.
Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli administrert subkutan SGI-110 med 60 mg/m²/d én gang daglig i 5 dager. Hver syklus vil vare i 28 dager med SGI-110 som starter på dag 1 i hver syklus. Pasienter vil motta minst 9 sykluser med mindre åpen progresjon er dokumentert. (Over progresjon vil bli definert av tilstedeværelsen av mer enn 30 % margeksplosjon og dobling av margeksplosjonsprosent fra utbruddet av SGI-110). Dosereduksjon til 45 og til og med 30 mg/m²/d vil bli foretatt ved toksisitet.
Pasienter med fullstendig remisjon (CR), partiell remisjon (PR), marg CR, hematologisk forbedring (HI) eller stabil sykdom (SD) etter 6 behandlingssykluser (IWG 2006 kriterier) kan få 3 ekstra sykluser. Responsen vil bli revurdert etter 9 sykluser. Pasienter uten respons (NR) på behandling etter 9 sykluser vil bli trukket fra protokollen. Pasienter med progresjon til enhver tid vil bli trukket fra protokollen etter siste behandlingssyklus.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
56
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike, 49 000
- CH Angers
-
Avignon, Frankrike, 84000
- CH Avignon
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Bobigny, Frankrike, 93 000
- Hopital Avicenne
-
Caen, Frankrike, 14033
- CHU Clemenceau
-
Créteil, Frankrike, 94010
- CHU Henri Mondor
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Le Mans, Frankrike, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
-
Limoges, Frankrike, 87046
- CHRU Limoges
-
Lyon, Frankrike, 69495
- CH Lyon sud
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Hôpital Paoli Calmettes
-
Meaux, Frankrike, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
-
Montpellier, Frankrike, 34000
- Clinique Beausoleil (Montpellier)
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU de Nantes
-
Nantes, Frankrike, 44277
- Centre Catherine de Sienne (Nantes)
-
Nice, Frankrike, 06 202
- CHU de Nice - Hôpital de l'Archet 1
-
Orléans, Frankrike, 45000
- CHR Orléans
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hopital St Louis T4
-
Perpignan, Frankrike, 66046
- Centre Hospitalier Joffre
-
Pessac, Frankrike, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- CHU De Poitiers
-
Pringy, Frankrike, 74374
- Centre Hospitalier de la région d'Annecy
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU Purpan
-
Toulouse, Frankrike
- Hopital Purpan Service d'Hématologie Clinique
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHU Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- CHU Brabois
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Myelodysplastisk syndrom inkludert følgende kategorier av WHO-klassifiseringen: refraktær anemi med overskytende blaster (RAEB), ikke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) (leukocytter < 13 G/L men > 10 % margblaster), AML med 20-30 % margsprengninger (RAEB-T i henhold til FAB-klassifiseringen), ved screeningstid.
- Tidligere behandling med azacitidin eller decitabin i minst 6 kurer uten respons (CR, PR, marg CR eller stabil sykdom med HI i henhold til IWG 2006 kriterier) eller tilbakefall etter respons. Ikke-responderende vil kun være kvalifisert i fravær av åpen progresjon, dvs. AML-progresjon (hvis pasientene ikke hadde AML ved utbruddet av azacitidin/decitabin) eller dobling av margeksplosjonsprosent mellom start av azacitidin/decitabin og screening
- IPSS-score >1 (IPSS: Int-2 eller Høy).
- Alder ≥ 18 år.
- Normal leverfunksjon, definert av total bilirubin og transaminaser mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense.
- Normal nyrefunksjon, definert ved kreatinin mindre enn 1,5 ganger øvre grense for normal, kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
- Pasienten er kjent for ikke å være motstandsdyktig mot blodplatetransfusjoner.
- Skriftlig informert samtykke.
- Pasienten må forstå og frivillig signere samtykkeskjema.
- Pasienten må være i stand til å overholde besøksplanen som beskrevet i studien og følge protokollkravene.
- ECOG ytelsesstatus mellom 0-2 på tidspunktet for screening.
Kvinner i fruktbar alder* må:
- Forstå at studiemedikamentet forventes å ha en teratogene risiko
- Godta å ha en medisinsk overvåket graviditetstest på dagen for studiebesøket eller i de 3 dagene før studiebesøket når forsøkspersonen har vært på effektiv prevensjon i minst 4 uker. Dette kravet gjelder også for kvinner i fertil alder som praktiserer fullstendig og fortsatt avholdenhet. Testen skal sikre at forsøkspersonen ikke er gravid når hun starter behandlingen.
- Godta å ha en medisinsk overvåket graviditetstest hver 4. uke inkludert 2 måneder etter avsluttet studiebehandling, unntatt i tilfelle bekreftet tubalsterilisering. Disse graviditetstestene bør utføres på dagen for studiebesøket eller i de 3 dagene før studiebesøket. Dette kravet gjelder også for kvinner i fertil alder som praktiserer fullstendig og fortsatt avholdenhet
- Godta å bruke, og å være i stand til å overholde, To medisinsk akseptable prevensjonstiltak uten avbrudd, 4 uker før oppstart av studiemedikamentet gjennom hele studiens medikamentell behandling (inkludert doseavbrudd) og i 2 måneder etter avsluttet studiemedikamentell behandling selv om hun har amenoré. Dette gjelder med mindre forsøkspersonen forplikter seg til absolutt og kontinuerlig avholdenhet bekreftet på månedlig basis, for å unngå graviditet under studietiden.
- Forstå at selv om hun har amenoré, må hun følge alle råd om effektiv prevensjon.
- Hun forstår de potensielle konsekvensene av graviditet og behovet for å konsultere raskt hvis det er en risiko for graviditet
- Menn må: samtykke i å ikke bli gravide under behandlingen og å bruke effektiv prevensjon i behandlingsperioden (inkludert perioder med dosereduksjon eller midlertidig suspensjon) og i ytterligere 2-3 måneder etter avsluttet behandling dersom partneren er i fertil alder.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig infeksjon eller annen ukontrollert alvorlig tilstand.
- Betydelig hjertesykdom - NYHA klasse III eller IV eller har hatt et hjerteinfarkt de siste 6 månedene.
- Mindre enn 30 dager siden tidligere behandling med vekstfaktorer (EPO, G-CSF).
- Bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager eller annen kreftbehandling innen 2 uker før studiestart med unntak av hydroksyurea. Pasienten må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling.
- Aktiv kreft, eller kreft i løpet av året før prøvestart annet enn basalcellekarsinom, eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet.
- Pasienten er allerede registrert i en annen terapeutisk utprøving av et undersøkelsesmiddel.
- HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B eller C.
- Kvinner som er eller kan bli gravide eller som for tiden ammer.
- Enhver medisinsk eller psykiatrisk kontraindikasjon som hindrer pasienten i å forstå og signere skjemaet for informert samtykke.
- Pasient kvalifisert for allotransplantasjon.
- Kjent allergi mot SGI-110 eller noen av dets hjelpestoffer.
- Ingen tilknytning til et forsikringssystem.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SGI-110
|
SGI-110 vil bli administrert SC med 60 mg/m²/dag x 5 dager på rad for hver syklus. Syklus varighet er 28 dager. Pasienter med fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR), marg CR eller hematologisk forbedring (HI) etter 6 behandlingssykluser (IWG 2006 kriterier) kan fortsette behandlingen til progresjon. En dosereduksjon til 45 og til og med 30 mg/m²/dag vil bli foretatt ved hematologisk toksisitet. Pasienter uten respons (NR) på behandling vil bli trukket fra protokollen etter siste behandlingssyklus. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall fullstendig remisjon (CR), CR med ufullstendig hematologisk restitusjon (CRi), Partiell remisjon (PR), Marrow CR og hematologisk forbedring (HI) i henhold til IWG 2006 kriterier etter 6 behandlingssykluser
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av svar
Tidsramme: 4 år
|
Målt fra datoen en objektiv respons ble oppnådd til datoen for tilbakefall eller progresjon (jf.
definisjon i vedlegg 5) eller datoen for siste kontakt hvis ingen hendelse inntraff.
|
4 år
|
|
Uønsket hendelse
Tidsramme: Etter 1 måned
|
Pasienter må ha mottatt minst én dose behandling for å kunne vurderes for toksisitet.
|
Etter 1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pierre Fenaux, PHD, GFM
- Hovedetterforsker: Marie Sébert, PHD, Saint-Louis Hospital, Paris
- Hovedetterforsker: Lionel Ades, PHD, Saint Louis Hospital, Paris
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. august 2014
Primær fullføring (Faktiske)
6. februar 2016
Studiet fullført (Faktiske)
23. april 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. juli 2014
Først lagt ut (Anslag)
23. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. desember 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2018
Sist bekreftet
1. desember 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Myelodysplastiske-myeloproliferative sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Leukemi, myelomonocytisk, kronisk
- Leukemi, myelomonocytisk, juvenil
- Antineoplastiske midler
- Guadecitabin
Andre studie-ID-numre
- GFM-SGI-110
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .