Un ensayo de fase II de SGI-110 en pacientes con síndrome mielodisplásico IPSS alto e Int 2, leucemia mieloide aguda con 20-30 % de blastos medulares o leucemia mielomonocítica crónica tipo 2 que no responde a azacitidina o decitabina después de al menos 6 cursos o recaída después de un Respuesta
5 de diciembre de 2018 actualizado por: Groupe Francophone des Myelodysplasies
Tratamiento de pacientes con IPSS int 2 definido por la OMS y SMD de alto riesgo, LMA con 20-30 % de blastos medulares y LMMC tipo 2, después del fracaso de la exposición a azacitidina o decitabina durante al menos 6 ciclos, o recaída después de la respuesta inicial.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Todos los pacientes elegibles serán tratados con SGI-110 durante 9 ciclos de 28 días.
A los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad se les administrará SGI-110 por vía subcutánea a 60 mg/m²/d una vez al día durante 5 días. Cada ciclo tendrá una duración de 28 días con SGI-110 a partir del día 1 de cada ciclo. Los pacientes recibirán al menos 9 ciclos a menos que se documente una progresión manifiesta. (La progresión manifiesta se definirá por la presencia de más del 30 % de blastos en la médula y la duplicación del porcentaje de blastos en la médula desde el inicio de SGI-110). Se realizará reducción de dosis a 45 e incluso 30 mg/m²/d en caso de toxicidad.
Los pacientes con remisión completa (RC), remisión parcial (PR), CR de médula, mejoría hematológica (HI) o enfermedad estable (SD) después de 6 ciclos de terapia (criterios IWG 2006) pueden recibir 3 ciclos adicionales. La respuesta se volverá a evaluar después de 9 ciclos. Los pacientes que no respondan (NR) al tratamiento después de 9 ciclos serán retirados del protocolo. Los pacientes con progresión en cualquier momento serán retirados del protocolo después del último Ciclo de tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
56
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49 000
- CH Angers
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Avignon, Francia, 84000
- CH Avignon
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Bayonne, Francia, 64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Bobigny, Francia, 93 000
- Hopital Avicenne
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Caen, Francia, 14033
- CHU Clemenceau
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Créteil, Francia, 94010
- CHU Henri Mondor
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Grenoble, Francia, 38043
- CHU de GRENOBLE
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Le Mans, Francia, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
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Limoges, Francia, 87046
- CHRU Limoges
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Lyon, Francia, 69495
- CH Lyon sud
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Marseille, Francia, 13273
- Hôpital Paoli Calmettes
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Meaux, Francia, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
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Montpellier, Francia, 34000
- Clinique Beausoleil (Montpellier)
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Nantes, Francia, 44093
- CHU de Nantes
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Nantes, Francia, 44277
- Centre Catherine de Sienne (Nantes)
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Nice, Francia, 06 202
- CHU de Nice - Hôpital de l'Archet 1
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Orléans, Francia, 45000
- CHR Orléans
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Paris, Francia, 75475
- Hopital St Louis T4
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Perpignan, Francia, 66046
- Centre Hospitalier Joffre
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Pessac, Francia, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
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Poitiers, Francia, 86000
- CHU De Poitiers
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Pringy, Francia, 74374
- Centre Hospitalier de la région d'Annecy
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Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse, Francia, 31059
- CHU Purpan
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Toulouse, Francia
- Hopital Purpan Service d'Hématologie Clinique
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Tours, Francia, 37044
- CHU Bretonneau
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
- CHU Brabois
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Síndrome mielodisplásico que incluye las siguientes categorías de la clasificación de la OMS: anemia refractaria con exceso de blastos (AREB), leucemia mielomonocítica crónica no proliferativa (CMML) (leucocitos < 13 G/L pero > 10 % de blastos en la médula), AML con 20-30 % blastos medulares (RAEB-T según la clasificación FAB), en el momento de la selección.
- Tratamiento previo con azacitidina o decitabina durante al menos 6 cursos sin respuesta (RC, PR, CR de médula o enfermedad estable con HI según los criterios IWG 2006) o recaída después de una respuesta. Los no respondedores serán elegibles solo en ausencia de una progresión evidente, es decir, progresión de la LMA (si los pacientes no tenían LMA al inicio de azacitidina/decitabina) o duplicación del porcentaje de blastos en la médula entre el inicio de azacitidina/decitabina y la selección
- Puntaje IPSS >1 (IPSS: Int-2 o Alto).
- Edad ≥ 18 años.
- Función hepática normal, definida por bilirrubina total y transaminasas inferiores a 1,5 veces el límite superior normal.
- Función renal normal, definida por creatinina inferior a 1,5 veces el límite superior normal, aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min.
- Se sabe que el paciente no es refractario a las transfusiones de plaquetas.
- Consentimiento informado por escrito.
- El paciente debe comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento.
- El paciente debe poder cumplir con el programa de visitas como se describe en el estudio y seguir los requisitos del protocolo.
- Estado funcional ECOG entre 0 y 2 en el momento de la selección.
Las mujeres en edad fértil* deben:
- Comprender que se espera que el fármaco del estudio tenga un riesgo teratogénico
- Estar de acuerdo en someterse a una prueba de embarazo supervisada médicamente el día de la visita del estudio o en los 3 días anteriores a la visita del estudio una vez que el sujeto haya tomado un método anticonceptivo eficaz durante al menos 4 semanas. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continua. La prueba debe asegurar que la sujeto no esté embarazada cuando comience el tratamiento.
- Aceptar someterse a una prueba de embarazo supervisada médicamente cada 4 semanas, incluidos 2 meses después del final del tratamiento del estudio, excepto en el caso de esterilización tubárica confirmada. Estas pruebas de embarazo deben realizarse el día de la visita del estudio o en los 3 días anteriores a la visita del estudio. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continua.
- Aceptar usar, y poder cumplir con, Dos medidas anticonceptivas médicamente aceptables sin interrupción, 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio durante toda la duración del tratamiento con el fármaco del estudio (incluidas las interrupciones de las dosis) y durante 2 meses después de finalizar el tratamiento con el fármaco del estudio aunque tenga amenorrea. Esto se aplica a menos que el sujeto se comprometa a una abstinencia absoluta y continua confirmada mensualmente, para evitar el embarazo durante la duración del estudio.
- Comprenda que aunque tenga amenorrea, debe seguir todos los consejos sobre anticoncepción eficaz.
- Entiende las posibles consecuencias del embarazo y la necesidad de consultar rápidamente si hay riesgo de embarazo
- Los hombres deben: Aceptar no concebir durante el tratamiento y utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de tratamiento (incluidos los períodos de reducción de dosis o suspensión temporal) y durante 2 3 meses más después de finalizar el tratamiento si su pareja está en edad fértil.
Criterio de exclusión:
- Infección severa o cualquier otra condición severa no controlada.
- Enfermedad cardíaca significativa - Clase III o IV de la NYHA o haber sufrido un infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
- Menos de 30 días desde tratamiento previo con factores de crecimiento (EPO, G-CSF).
- Uso de agentes en investigación dentro de los 30 días o cualquier terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de la hidroxiurea. El paciente debe haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de cualquier terapia previa.
- Cáncer activo o cáncer durante el año anterior al ingreso al ensayo que no sea carcinoma de células basales o carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
- Paciente ya inscrito en otro ensayo terapéutico de un fármaco en investigación.
- Infección por VIH o hepatitis B o C activa.
- Mujeres que están o podrían quedar embarazadas o que actualmente están amamantando.
- Cualquier contraindicación médica o psiquiátrica que impida al paciente comprender y firmar el consentimiento informado.
- Paciente elegible para alotrasplante.
- Alergia conocida a SGI-110 oa alguno de sus excipientes.
- Sin afiliación a un sistema de seguros.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SGI-110
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SGI-110 se administrará SC a 60 mg/m²/día x5 días consecutivos para cada ciclo. La duración del ciclo es de 28 días. Los pacientes con remisión completa (RC), remisión parcial (PR), CR de médula o mejora hematológica (HI) después de 6 ciclos de terapia (criterios IWG 2006) pueden continuar el tratamiento hasta la progresión. Se realizará una reducción de dosis a 45 e incluso 30 mg/m²/día en caso de toxicidad hematológica. Los pacientes sin respuesta (NR) al tratamiento serán retirados del protocolo después del último ciclo de tratamiento. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de remisión completa (RC), RC con recuperación hematológica incompleta (CRi), remisión parcial (PR), CR de médula y mejora hematológica (HI) según los criterios IWG 2006 después de 6 ciclos de tratamiento
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 4 años
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Medido desde la fecha en que se logró una respuesta objetiva hasta la fecha de recaída o progresión (cf.
definición en el apéndice 5) o la fecha del último contacto si no ocurrió ningún evento.
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4 años
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Acontecimiento adverso
Periodo de tiempo: Después de 1 mes
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Los pacientes deben haber recibido al menos una dosis de tratamiento para ser considerados evaluables por toxicidad.
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Después de 1 mes
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Pierre Fenaux, PHD, GFM
- Investigador principal: Marie Sébert, PHD, Saint-Louis Hospital, Paris
- Investigador principal: Lionel Ades, PHD, Saint Louis Hospital, Paris
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de agosto de 2014
Finalización primaria (Actual)
6 de febrero de 2016
Finalización del estudio (Actual)
23 de abril de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de abril de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de julio de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de julio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de diciembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de diciembre de 2018
Última verificación
1 de diciembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Leucemia Mieloide
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Crónica
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Agentes antineoplásicos
- Guadecitabina
Otros números de identificación del estudio
- GFM-SGI-110
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .