Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-onderzoek met SGI-110 bij patiënten met IPSS High en Int 2 myelodysplastisch syndroom, acute myeloïde leukemie met 20-30% mergblasten of chronische myelomonocytische leukemie type 2 die niet reageren op azacitidine of decitabine na ten minste 6 kuren of terugval na een Antwoord

5 december 2018 bijgewerkt door: Groupe Francophone des Myelodysplasies
Behandeling van patiënten met door de WHO gedefinieerd IPSS int 2 en MDS met hoog risico, AML met 20-30% mergblasten en CMML type 2, na falen van blootstelling aan azacitidine of decitabine gedurende ten minste 6 kuren, of terugval na initiële respons.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alle in aanmerking komende patiënten zullen worden behandeld met SGI-110 gedurende 9 cycli van 28 dagen.

Patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, krijgen subcutaan SGI-110 toegediend in een dosis van 60 mg/m²/dag, eenmaal daags gedurende 5 dagen. Elke cyclus duurt 28 dagen en SGI-110 begint op dag 1 van elke cyclus. Patiënten zullen ten minste 9 cycli krijgen, tenzij duidelijke progressie wordt gedocumenteerd. (Openlijke progressie wordt bepaald door de aanwezigheid van meer dan 30% mergblasten en een verdubbeling van het mergblastpercentage vanaf het begin van SGI-110). Bij toxiciteit wordt de dosis verlaagd tot 45 en zelfs 30 mg/m²/dag.

Patiënten met volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR), merg-CR, hematologische verbetering (HI) of stabiele ziekte (SD) na 6 therapiecycli (IWG 2006-criteria) kunnen 3 extra cycli krijgen. De respons wordt na 9 cycli opnieuw beoordeeld. Patiënten die na 9 cycli geen respons (NR) op de behandeling hebben, worden uit het protocol teruggetrokken. Patiënten met op enig moment progressie zullen na de laatste behandelingscyclus uit het protocol worden teruggetrokken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49 000
        • CH Angers
      • Avignon, Frankrijk, 84000
        • CH Avignon
      • Bayonne, Frankrijk, 64100
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Bobigny, Frankrijk, 93 000
        • Hopital Avicenne
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • CHU Clemenceau
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • CHU Henri Mondor
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Le Mans, Frankrijk, 72000
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Limoges, Frankrijk, 87046
        • CHRU Limoges
      • Lyon, Frankrijk, 69495
        • CH Lyon sud
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Hôpital Paoli Calmettes
      • Meaux, Frankrijk, 77100
        • Centre Hospitalier de Meaux
      • Montpellier, Frankrijk, 34000
        • Clinique Beausoleil (Montpellier)
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • CHU de Nantes
      • Nantes, Frankrijk, 44277
        • Centre Catherine de Sienne (Nantes)
      • Nice, Frankrijk, 06 202
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet 1
      • Orléans, Frankrijk, 45000
        • CHR Orléans
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Hopital St Louis T4
      • Perpignan, Frankrijk, 66046
        • Centre Hospitalier Joffre
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • CHU de Haut-Lévèque
      • Poitiers, Frankrijk, 86000
        • CHU De Poitiers
      • Pringy, Frankrijk, 74374
        • Centre Hospitalier de la région d'Annecy
      • Rouen, Frankrijk, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • CHU Purpan
      • Toulouse, Frankrijk
        • Hopital Purpan Service d'Hématologie Clinique
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • CHU Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54511
        • CHU Brabois

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Myelodysplastisch syndroom inclusief de volgende categorieën van de WHO-classificatie: refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB), niet-proliferatieve chronische myelomonocytische leukemie (CMML) (leukocyten < 13 G/L maar > 10% mergblasten), AML met 20-30% mergblasten (RAEB-T volgens de FAB-classificatie), tijdens de screening.
  • Eerdere behandeling met azacitidine of decitabine gedurende ten minste 6 kuren zonder respons (CR, PR, merg-CR of stabiele ziekte met HI volgens IWG 2006-criteria) of terugval na een respons. Non-responders komen alleen in aanmerking bij afwezigheid van duidelijke progressie, dwz AML-progressie (als patiënten geen AML hadden bij aanvang van azacitidine/decitabine) of verdubbeling van het mergblastpercentage tussen aanvang van azacitidine/decitabine en screening
  • IPSS-score >1 (IPSS: Int-2 of Hoog).
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Normale leverfunctie, gedefinieerd door totaal bilirubine en transaminasen van minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal.
  • Normale nierfunctie, gedefinieerd door creatinine van minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal, creatinineklaring ≥ 50 ml/min.
  • Het is bekend dat de patiënt niet refractair is voor bloedplaatjestransfusies.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • De patiënt moet het toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
  • De patiënt moet zich kunnen houden aan het bezoekschema zoals beschreven in het onderzoek en de vereisten van het protocol volgen.
  • ECOG-prestatiestatus tussen 0-2 op het moment van screening.

  • Vrouwen die zwanger kunnen worden* moeten:

    1. Begrijp dat het onderzoeksgeneesmiddel naar verwachting een teratogeen risico heeft
    2. Ga akkoord met een zwangerschapstest onder medisch toezicht op de dag van het studiebezoek of in de 3 dagen voorafgaand aan het studiebezoek zodra de proefpersoon gedurende ten minste 4 weken effectieve anticonceptie heeft gebruikt. Deze eis geldt ook voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die volledige en voortdurende onthouding beoefenen. De test moet ervoor zorgen dat de proefpersoon niet zwanger is wanneer ze met de behandeling begint.
    3. Stem ermee in om elke 4 weken een zwangerschapstest onder medisch toezicht te ondergaan, inclusief 2 maanden na het einde van de studiebehandeling, behalve in het geval van bevestigde sterilisatie van de eileiders. Deze zwangerschapstesten moeten worden uitgevoerd op de dag van het studiebezoek of in de 3 dagen voorafgaand aan het studiebezoek. Deze eis geldt ook voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die volledige en voortdurende onthouding beoefenen
    4. Akkoord gaan met het gebruik en in staat zijn om twee medisch aanvaardbare anticonceptiemaatregelen zonder onderbreking te gebruiken, 4 weken voor aanvang van de studiemedicatie gedurende de gehele duur van de studiemedicatie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 2 maanden na het einde van de studiemedicatietherapie zelfs als ze amenorroe heeft. Dit is van toepassing tenzij de proefpersoon zich verplicht tot absolute en voortdurende onthouding, bevestigd op maandelijkse basis, om zwangerschap tijdens de duur van de studie te voorkomen.
    5. Begrijp dat ze, zelfs als ze amenorroe heeft, al het advies over effectieve anticonceptie moet opvolgen.
    6. Ze begrijpt de mogelijke gevolgen van zwangerschap en de noodzaak om snel te overleggen als er een risico op zwangerschap bestaat
  • Mannen moeten: akkoord gaan om niet zwanger te worden tijdens de behandeling en om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode (inclusief periodes van dosisverlaging of tijdelijke stopzetting) en gedurende nog eens 2 3 maanden na het einde van de behandeling als hun partner zwanger kan worden.

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige infectie of een andere ongecontroleerde ernstige aandoening.
  • Aanzienlijke hartziekte - NYHA klasse III of IV of een hartinfarct gehad in de afgelopen 6 maanden.
  • Minder dan 30 dagen na eerdere behandeling met groeifactoren (EPO, G-CSF).
  • Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of een antikankertherapie binnen 2 weken vóór aanvang van het onderzoek, met uitzondering van hydroxyurea. De patiënt moet hersteld zijn van alle acute toxiciteiten van een eerdere therapie.
  • Actieve kanker, of kanker in het jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, anders dan basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix of borst.
  • Patiënt is al ingeschreven in een ander therapeutisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel.
  • HIV-infectie of actieve hepatitis B of C.
  • Vrouwen die zwanger zijn of kunnen worden of die momenteel borstvoeding geven.
  • Elke medische of psychiatrische contra-indicatie waardoor de patiënt het toestemmingsformulier niet kan begrijpen en ondertekenen.
  • Patiënt komt in aanmerking voor allotransplantatie.
  • Bekende allergie voor SGI-110 of een van de hulpstoffen.
  • Geen aansluiting bij een verzekeringssysteem.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SGI-110
Geneesmiddel: SGI-110 administratie

SGI-110 wordt subcutaan toegediend in een dosis van 60 mg/m²/dag x5 opeenvolgende dagen voor elke cyclus. Cyclusduur is 28 dagen. Patiënten met volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR), beenmerg-CR of hematologische verbetering (HI) na 6 therapiecycli (IWG 2006-criteria) kunnen de behandeling voortzetten tot progressie.

Bij hematologische toxiciteit wordt een dosisverlaging tot 45 en zelfs 30 mg/m²/dag doorgevoerd. Patiënten zonder respons (NR) op de behandeling zullen na de laatste behandelingscyclus uit het protocol worden gehaald.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal volledige remissie (CR), CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi), gedeeltelijke remissie (PR), beenmerg-CR en hematologische verbetering (HI) volgens IWG 2006-criteria na 6 behandelingscycli
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 4 jaar
Gemeten vanaf de datum waarop een objectieve respons werd bereikt tot de datum van terugval of progressie (vgl. definitie in bijlage 5) of de datum van het laatste contact als er geen gebeurtenis heeft plaatsgevonden.
4 jaar
Nadelige gebeurtenis
Tijdsspanne: Na 1 maand
Patiënten moeten ten minste één behandelingsdosis hebben gekregen om als evalueerbaar voor toxiciteit te worden beschouwd.
Na 1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Medewerkers

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pierre Fenaux, PHD, GFM
  • Hoofdonderzoeker: Marie Sébert, PHD, Saint-Louis Hospital, Paris
  • Hoofdonderzoeker: Lionel Ades, PHD, Saint Louis Hospital, Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 augustus 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 februari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

23 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GFM-SGI-110

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren