En fas II-studie av SGI-110 hos patienter med högt IPSS och Int 2 myelodysplastiskt syndrom, akut myeloid leukemi med 20-30 % märgblaster eller kronisk myelomonocytisk leukemi typ 2 som inte svarar på azacitidin eller decitabin efter minst 6 behandlingar efter en eller återkommande behandling. Svar
5 december 2018 uppdaterad av: Groupe Francophone des Myelodysplasies
Behandling av patienter med WHO definierad IPSS int 2 och högrisk MDS , AML med 20-30 % märgblaster och CMML typ 2, efter misslyckande av exponering för azacitidin eller decitabin under minst 6 kurer, eller återfall efter initialt svar.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Alla kvalificerade patienter kommer att behandlas med SGI-110 i 9 cykler på 28 dagar.
Patienter som uppfyller behörighetskriterierna kommer att administreras subkutant SGI-110 med 60 mg/m²/d en gång dagligen i 5 dagar. Varje cykel kommer att pågå i 28 dagar med SGI-110 som börjar på dag 1 i varje cykel. Patienterna kommer att få minst 9 cykler om inte tydlig progression dokumenteras. (Över progression kommer att definieras av närvaron av mer än 30 % märgsprängningar och en fördubbling av märgsprängningsprocenten från början av SGI-110). Dosminskning till 45 och till och med 30 mg/m²/d kommer att göras vid toxicitet.
Patienter med fullständig remission (CR), partiell remission (PR), märg CR, hematologisk förbättring (HI) eller stabil sjukdom (SD) efter 6 behandlingscykler (IWG 2006 kriterier) kan få ytterligare 3 cykler. Svaret kommer att omvärderas efter 9 cykler. Patienter utan svar (NR) på behandling efter 9 cykler kommer att tas bort från protokollet. Patienter med progression när som helst kommer att tas bort från protokollet efter den senaste behandlingscykeln.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
56
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Angers, Frankrike, 49 000
- CH Angers
-
Avignon, Frankrike, 84000
- CH Avignon
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Bobigny, Frankrike, 93 000
- Hopital Avicenne
-
Caen, Frankrike, 14033
- CHU Clemenceau
-
Créteil, Frankrike, 94010
- CHU Henri Mondor
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Le Mans, Frankrike, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
-
Limoges, Frankrike, 87046
- CHRU Limoges
-
Lyon, Frankrike, 69495
- CH Lyon sud
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Hôpital Paoli Calmettes
-
Meaux, Frankrike, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
-
Montpellier, Frankrike, 34000
- Clinique Beausoleil (Montpellier)
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU de Nantes
-
Nantes, Frankrike, 44277
- Centre Catherine de Sienne (Nantes)
-
Nice, Frankrike, 06 202
- CHU de Nice - Hôpital de l'Archet 1
-
Orléans, Frankrike, 45000
- CHR Orléans
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hopital St Louis T4
-
Perpignan, Frankrike, 66046
- Centre Hospitalier Joffre
-
Pessac, Frankrike, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- CHU De Poitiers
-
Pringy, Frankrike, 74374
- Centre Hospitalier de la région d'Annecy
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU Purpan
-
Toulouse, Frankrike
- Hopital Purpan Service d'Hématologie Clinique
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHU Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- CHU Brabois
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Myelodysplastiskt syndrom inklusive följande kategorier av WHO-klassificeringen: refraktär anemi med excess blaster (RAEB), icke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) (leukocyter < 13 G/L men > 10% märgblaster), AML med 20-30% märgsprängningar (RAEB-T enligt FAB-klassificeringen), vid screeningtid.
- Tidigare behandling med azacitidin eller decitabin i minst 6 kurer utan svar (CR, PR, märg CR eller stabil sjukdom med HI enligt IWG 2006 kriterier) eller skov efter ett svar. Icke-svarare kommer endast att vara berättigade i frånvaro av tydlig progression, dvs. AML-progression (om patienterna inte hade någon AML vid början av azacitidin/decitabin) eller fördubbling av märgblastprocenten mellan början av azacitidin/decitabin och screening
- IPSS-poäng >1 (IPSS: Int-2 eller Hög).
- Ålder ≥ 18 år.
- Normal leverfunktion, definierad av total bilirubin och transaminaser mindre än 1,5 gånger den övre normalgränsen.
- Normal njurfunktion, definierad av kreatinin mindre än 1,5 gånger den övre gränsen för normal, kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
- Det är känt att patienten inte är refraktär mot blodplättstransfusioner.
- Skriftligt informerat samtycke.
- Patienten måste förstå och frivilligt underteckna samtyckesformuläret.
- Patienten måste kunna följa besöksschemat som beskrivs i studien och följa protokollkraven.
- ECOG-prestandastatus mellan 0-2 vid tidpunkten för screening.
Kvinnor i fertil ålder* måste:
- Förstå att studieläkemedlet förväntas ha en teratogen risk
- Kom överens om att ha ett medicinskt övervakat graviditetstest på dagen för studiebesöket eller under de 3 dagarna före studiebesöket när försökspersonen har använt effektiv preventivmedel i minst 4 veckor. Detta krav gäller även kvinnor i fertil ålder som utövar fullständig och fortsatt avhållsamhet. Testet ska säkerställa att patienten inte är gravid när hon påbörjar behandlingen.
- Gå med på att ha ett medicinskt övervakat graviditetstest var 4:e vecka inklusive 2 månader efter avslutad studiebehandling, utom i fallet med bekräftad tubalsterilisering. Dessa graviditetstester bör utföras på dagen för studiebesöket eller under de 3 dagarna före studiebesöket. Detta krav gäller även kvinnor i fertil ålder som utövar fullständig och fortsatt avhållsamhet
- Gå med på att använda, och för att kunna följa, två medicinskt godtagbara preventivmedel utan avbrott, 4 veckor före start av studieläkemedlet under hela studiens läkemedelsbehandling (inklusive dosavbrott) och i 2 månader efter avslutad studieläkemedelsbehandling även om hon har amenorré. Detta gäller såvida inte försökspersonen förbinder sig till absolut och kontinuerlig avhållsamhet bekräftad på månadsbasis, för att undvika graviditet under studietiden.
- Förstå att även om hon har amenorré måste hon följa alla råd om effektiva preventivmedel.
- Hon förstår de potentiella konsekvenserna av graviditet och behovet av att snabbt rådgöra om det finns risk för graviditet
- Män måste: Gå med på att inte bli gravida under behandlingen och att använda effektiva preventivmedel under behandlingsperioden (inklusive perioder med dosreduktion eller tillfälligt uppehåll) och i ytterligare 2-3 månader efter avslutad behandling om deras partner är i fertil ålder.
Exklusions kriterier:
- Allvarlig infektion eller något annat okontrollerat allvarligt tillstånd.
- Signifikant hjärtsjukdom - NYHA klass III eller IV eller har drabbats av en hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
- Mindre än 30 dagar sedan tidigare behandling med tillväxtfaktorer (EPO, G-CSF).
- Användning av prövningsmedel inom 30 dagar eller någon cancerbehandling inom 2 veckor innan studiestart med undantag för hydroxiurea. Patienten måste ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter från någon tidigare behandling.
- Aktiv cancer, eller cancer under året innan försöket påbörjades, annat än basalcellscancer, eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet.
- Patienten redan inskriven i en annan terapeutisk prövning av ett prövningsläkemedel.
- HIV-infektion eller aktiv hepatit B eller C.
- Kvinnor som är eller kan bli gravida eller som för närvarande ammar.
- Alla medicinska eller psykiatriska kontraindikationer som skulle hindra patienten från att förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke.
- Patient berättigad till allotransplantation.
- Känd allergi mot SGI-110 eller något av dess hjälpämnen.
- Ingen anslutning till ett försäkringssystem.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SGI-110
|
SGI-110 kommer att administreras SC med 60 mg/m²/dag x 5 dagar i följd för varje cykel. Cykelns varaktighet är 28 dagar. Patienter med fullständig remission (CR), partiell remission (PR), märg CR eller hematologisk förbättring (HI) efter 6 behandlingscykler (IWG 2006 kriterier) kan fortsätta behandlingen tills progression. En dosreduktion till 45 och till och med 30 mg/m²/dag kommer att göras vid hematologisk toxicitet. Patienter som inte svarar (NR) på behandlingen kommer att tas bort från protokollet efter den senaste behandlingscykeln. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens
Tidsram: 6 månader
|
Antal fullständig remission (CR), CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi), partiell remission (PR), märg CR och hematologisk förbättring (HI) enligt IWG 2006 kriterier efter 6 behandlingscykler
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: 4 år
|
Mätt från det datum ett objektivt svar uppnåddes till datumet för återfall eller progression (jfr.
definition i bilaga 5) eller datum för senaste kontakt om ingen händelse inträffade.
|
4 år
|
|
Biverkning
Tidsram: Efter 1 månad
|
Patienter måste ha fått minst en dos behandling för att anses vara utvärderbara med avseende på toxicitet.
|
Efter 1 månad
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Pierre Fenaux, PHD, GFM
- Huvudutredare: Marie Sébert, PHD, Saint-Louis Hospital, Paris
- Huvudutredare: Lionel Ades, PHD, Saint Louis Hospital, Paris
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 augusti 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
6 februari 2016
Avslutad studie (Faktisk)
23 april 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 juli 2014
Första postat (Uppskatta)
23 juli 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 december 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 december 2018
Senast verifierad
1 december 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Myelodysplastiska-myeloproliferativa sjukdomar
- Leukemi, myeloid
- Myelodysplastiska syndrom
- Leukemi
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Leukemi, myelomonocytisk, kronisk
- Leukemi, myelomonocytisk, juvenil
- Antineoplastiska medel
- Guadecitabin
Andra studie-ID-nummer
- GFM-SGI-110
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .