SGI-110:n vaiheen II koe potilailla, joilla on IPSS High ja Int 2 myelodysplastinen oireyhtymä, akuutti myeloidinen leukemia, joilla on 20–30 % luuytimen blasteja tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia tyyppi 2, jotka eivät reagoi atsasitidiiniin tai desitabiiniin rinnakkaisen hoidon jälkeen vähintään a tai 6 jälkeen Vastaus

Sisällyttämiskriteerit:

• Myelodysplastinen oireyhtymä, mukaan lukien seuraavat WHO-luokituksen luokat: refraktaarinen anemia ylimääräisellä blastilla (RAEB), ei-proliferatiivinen krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) (leukosyytit < 13 G/L, mutta > 10 % luuytimen blasteja), AML 20-30 % luuytimen blastit (RAEB-T FAB-luokituksen mukaan), seulontahetkellä.
• Aikaisempi atsasitidiini- tai desitabiinihoito vähintään 6 hoitojakson ajan ilman vastetta (CR, PR, luuytimen CR tai stabiili HI-sairaus IWG 2006 -kriteerien mukaan) tai uusiutuminen vasteen jälkeen. Reagoimattomat ovat kelvollisia vain, jos etenemistä ei ilmene, ts. AML:n etenemistä (jos potilailla ei ollut AML:ää atsasitidiini/desitabiinihoidon alkaessa) tai luuydinblastiprosentin kaksinkertaistuminen atsasitidiini/desitabiinihoidon alkamisen ja seulonnan välillä
• IPSS-pisteet >1 (IPSS: Int-2 tai High).
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Normaali maksan toiminta, jonka määrittelevät kokonaisbilirubiini ja transaminaasit, jotka ovat alle 1,5 kertaa normaalin yläraja.
• Normaali munuaisten toiminta, jonka kreatiniini on alle 1,5 kertaa normaalin yläraja, kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.
• Potilaan ei tiedetä olevan resistentti verihiutaleiden siirroille.
• Kirjallinen tietoinen suostumus.
• Potilaan tulee ymmärtää suostumuslomake ja allekirjoittaa se vapaaehtoisesti.
• Potilaan on kyettävä noudattamaan tutkimuksessa esitettyä käyntiaikataulua ja noudattamaan protokollan vaatimuksia.
• ECOG-suorituskyky tila välillä 0-2 seulontahetkellä.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten* tulee:

  1. Ymmärrä, että tutkimuslääkkeellä odotetaan olevan teratogeeninen riski
  2. Sovi lääkärin valvoman raskaustestin tekemisestä opintokäyntipäivänä tai 3 päivää ennen opintokäyntiä, kun tutkittava on käyttänyt tehokasta ehkäisyä vähintään 4 viikkoa. Tämä vaatimus koskee myös hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka harjoittavat täydellistä ja jatkuvaa pidättymistä. Testin tulee varmistaa, että koehenkilö ei ole raskaana, kun hän aloittaa hoidon.
  3. Suostu tekemään lääketieteellisesti valvottu raskaustesti 4 viikon välein, mukaan lukien 2 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen, paitsi jos munanjohtimien sterilointi on vahvistettu. Nämä raskaustestit tulee tehdä opintokäyntipäivänä tai 3 päivää ennen opintokäyntiä. Tämä vaatimus koskee myös hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka harjoittavat täydellistä ja jatkuvaa pidättymistä
  4. Suostut käyttämään ja pystymään noudattamaan kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää keskeytyksettä 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista koko tutkimuslääkehoidon ajan (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 2 kuukauden ajan tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen vaikka hänellä olisi amenorrea. Tämä pätee, ellei tutkittava sitoudu absoluuttiseen ja jatkuvaan pidättymiseen, joka vahvistetaan kuukausittain raskauden välttämiseksi tutkimuksen ajan.
  5. Ymmärrä, että vaikka hänellä olisi amenorrea, hänen on noudatettava kaikkia tehokkaan ehkäisyn neuvoja.
  6. Hän ymmärtää raskauden mahdolliset seuraukset ja tarpeen ottaa yhteyttä nopeasti, jos on olemassa raskauden riski
• Miesten tulee: sopia, että he eivät tule raskaaksi hoidon aikana ja käyttävät tehokasta ehkäisyä hoidon aikana (mukaan lukien annoksen pienentäminen tai väliaikainen keskeytys) ja vielä 2–3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen, jos heidän kumppaninsa on hedelmällisessä iässä.

Poissulkemiskriteerit:

• Vaikea infektio tai mikä tahansa muu hallitsematon vakava tila.
• Merkittävä sydänsairaus - NYHA-luokka III tai IV tai olet saanut sydäninfarktin viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Alle 30 päivää edellisestä kasvutekijähoidosta (EPO, G-CSF).
• Tutkimusaineiden käyttö 30 päivän sisällä tai mikä tahansa syövän vastainen hoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta hydroksiureaa. Potilaan on täytynyt toipua kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.
• Aktiivinen syöpä tai syöpä tutkimukseen pääsyä edeltävänä vuonna, muu kuin tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
• Potilas, joka on jo ilmoittautunut toiseen tutkimuslääkkeen terapeuttiseen tutkimukseen.
• HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B tai C.
• Naiset, jotka ovat tai voivat tulla raskaaksi tai jotka tällä hetkellä imettävät.
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen vasta-aihe, joka estäisi potilasta ymmärtämästä ja allekirjoittamasta tietoisen suostumuslomakkeen.
• Potilas, joka on kelvollinen allotransplantaatioon.
• Tunnettu allergia SGI-110:lle tai jollekin sen apuaineelle.
• Ei kuulu vakuutusjärjestelmään.