En fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert crossover-studie av RG7314 om potensiell regulering av høyere hjernefunksjoner hos friske mannlige deltakere: bevis på mekanisme

Inklusjonskriterier:

• Høyrehendte, sunne, ikke-røykere mannlige voksne, 18 til 45 år
• En kroppsmasseindeks mellom 18 og 32 kg/m2 inkludert og totalvekt i området 50-100 kg
• Deltakere og deres partnere i fertil alder må bruke 2 prevensjonsmetoder, hvorav den ene må være en barrieremetode i løpet av studien og i 90 dager etter siste dose
• Etter etterforskerens mening anses forsøkspersonen som passende for deltakelse i studien, i stand til å følge studieplanen for vurderinger og overholde studierestriksjonene og seponering av forbudte medisiner vil ikke utgjøre unødig risiko for deltakerne

Ekskluderingskriterier:

• Historie med alkohol- og/eller rusmisbruk/avhengighet
• Historie med tilbakefall eller nåværende psykiatriske eller nevrologiske lidelser
• Deltakere som, etter etterforskerens vurdering, utgjør en selvmordsrisiko, eller ethvert emne med en historie med selvmordsforsøk eller -adferd
• Positive resultater for serologisk test for HIV, hepatitt B, hepatitt C-virus
• Bekreftet (f.eks. 2 påfølgende målinger) klinisk signifikant abnormitet på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), inkludert en QTcF på >/= 450 millisekunder
• Bekreftet klinisk signifikant abnormitet i vitale tegn, klinisk kjemi og/eller urinanalyse
• Aktiv magesårsykdom eller aktiv gastrointestinal blødning
• Personlig eller familiehistorie (første eller andre grads slektninger) av cerebral aneurisme
• Personlig historie med hjerneslag eller traumatisk hodeskade
• Bekreftet klinisk signifikant abnormitet i parametere for hematologi eller koagulasjon
• Historie med koagulopatier, blødningsforstyrrelser eller bloddyskrasier
• Anamnese med hematologisk malignitet eller myelosuppresjon (inkludert iatrogen).
• Kontraindikasjoner for MR-skanning eller eventuelle hjerne/hodeabnormiteter som begrenser MR-kvalifisering
• Oppfyllelse av noen av MR-kontraindikasjonene på standard spørreskjema for radiografiscreening
• Bruk av forbudte medisiner innen 2 uker før randomisering, eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst)
• Deltakelse i en legemiddelstudie innen 90 dager før randomisering
• Donasjon eller tap av blod over 500 ml innen tre måneder før randomisering
• Kronisk rhinitt, allergisk rhinitt, nesepolypper eller annen nasal patologi som kan påvirke absorpsjonen av intranasal AVP i henhold til etterforskerens vurdering
• Samtidig sykdom, tilstand eller behandling som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller det som etter etterforskerens mening ville utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien
• Uvillige eller ute av stand til å overholde følgende retningslinjer for livsstil: (1) deltakerne vil avstå fra alkohol under hele studiedeltakelsen; (2) avholdenhet fra psykoaktive midler eller misbruksstoffer i løpet av studieperioden; (3) Deltakerne bør avstå fra uvanlig anstrengende trening gjennom hele studien.