En fas 1, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad crossover-studie av RG7314 om den potentiella regleringen av högre hjärnfunktioner hos friska manliga deltagare: bevis på mekanismen

Inklusionskriterier:

• Högerhänta, friska icke-rökare manliga vuxna, 18 till 45 år
• Ett kroppsmassaindex mellan 18 och 32 kg/m2 inklusive totalvikt i intervallet 50-100 kg
• Deltagarna och deras partners i fertil ålder måste använda två preventivmetoder, varav en måste vara en barriärmetod under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen
• Enligt utredarens uppfattning bedöms försökspersonen vara lämplig för deltagande i studien, kapabel att följa studieschemat för bedömningar och följa studiens begränsningar och avbrytande av förbjuden medicinering kommer inte att innebära onödiga risker för deltagarna

Exklusions kriterier:

• Historik av alkohol- och/eller drogmissbruk/beroende
• Historik med återfall eller nuvarande psykiatriska eller neurologiska störningar
• Deltagare som, enligt utredarens bedömning, utgör en suicidalrisk, eller någon person med en historia av självmordsförsök eller självmordsbeteende
• Positiva resultat för serologiskt test för HIV, Hepatit B, hepatit C-virus
• Bekräftad (t.ex. 2 på varandra följande mätningar) kliniskt signifikant abnormitet på 12-avledningselektrokardiogram (EKG), inklusive en QTcF på >/= 450 millisekunder
• Bekräftad kliniskt signifikant abnormitet i vitala tecken, klinisk kemi och/eller urinanalys
• Aktiv magsårsjukdom eller aktiv gastrointestinal blödning
• Personlig eller familjehistoria (första eller andra gradens släktingar) av cerebral aneurysm
• Personlig historia av stroke eller traumatisk huvudskada
• Bekräftad kliniskt signifikant abnormitet i parametrar för hematologi eller koagulation
• Historik av koagulopatier, blödningsrubbningar eller bloddyskrasier
• Anamnes med hematologisk malignitet eller myelosuppression (inklusive iatrogen).
• Kontraindikationer för MR-undersökningar eller avvikelser i hjärnan/huvudet som begränsar MRT-berättigandet
• Uppfyllelse av någon av MRT-kontraindikationerna på standardundersökningen för röntgenundersökning
• Användning av förbjudna läkemedel inom 2 veckor före randomisering, eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre)
• Deltagande i en prövningsläkemedelsstudie inom 90 dagar före randomisering
• Donation eller förlust av blod över 500 ml inom tre månader före randomisering
• Kronisk rinit, allergisk rinit, näspolyper eller någon annan nasal patologi som kan påverka absorptionen av intranasal AVP enligt utredarens bedömning
• Samtidig sjukdom, tillstånd eller behandling som kan störa genomförandet av studien, eller vad som enligt utredaren skulle utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i denna studie
• Ovilliga eller oförmögna att följa följande livsstilsriktlinjer: (1) deltagarna kommer att avstå från alkohol under hela studiedeltagandet; (2) avhållsamhet från psykoaktiva medel eller missbruksdroger under hela studieperioden; (3) deltagare bör avstå från ovanligt ansträngande träning under hela studien.