Ibrutinib i behandling av pasienter med residiverende eller refraktært transformert indolent B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet transformert indolent B-celle non-Hodgkin lymfom som er residiverende eller refraktær til minst én behandlingslinje
• Pasienter må ha en computertomografi (CT) (foretrukket) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning av brystet, magen og bekkenet innen 28 dager etter påmelding
• Pasienter må ha målbar sykdom definert som lesjoner større enn 1,5 cm som kan måles nøyaktig i to dimensjoner med CT (foretrukket), eller MR
• Pasienter må ha en positronemisjonstomografi (PET) skanning innen 56 dager etter registrering
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 eller >= 750/mm^3 i innstillingen av marginvolvering av sykdom
• Blodplater >= 50 000/mm^3 eller >= 30 000/mm^3 ved marginvolvering ved sykdom eller splenomegali på grunn av sykdom
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse
• Kreatininclearance (Clcr) > 25 ml/min
• Pasienter må forventes å fullføre 2 behandlingssykluser etter den behandlende legens mening
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må bekrefte at de praktiserer en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier; menn må godta å ikke donere sæd under eller etter studien; for kvinner gjelder disse restriksjonene i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet; for menn gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening; kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien
• Signer (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer som indikerer at de forstår undersøkelseskarakteren til og prosedyrene som kreves for studien, inkludert biomarkører, og er villige til å delta i og overholde retningslinjer for studien

Ekskluderingskriterier:

• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon
• Større operasjon eller et sår som ikke har grodd helt innen 4 uker etter oppstart av behandlingen
• Kjent lymfom i sentralnervesystemet
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder etter screening
• Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon)
• Krever kronisk behandling med sterke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hemmere
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter behandlingsstart
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler, eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
• Pasienter med andre tidligere maligniteter med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, bryst- eller livmorhalskreft in situ, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i 5 år eller mer, med mindre godkjent av protokollen sponsor-etterforsker/leder-underetterforsker
• Pasienter som tidligere ble behandlet med ibrutinib i > 7 dager
• Tidligere kjemoterapi, immunterapi, biologisk målrettet terapi, annet undersøkelsesmiddel eller strålebehandling innen 3 uker etter oppstart av ibrutinibbehandling eller radioimmunterapi innen 12 uker etter oppstart av ibrutinibbehandling
• Tidligere allogen transplantasjon med graft-versus-host disease (GVHD) som krever immunsuppressiv terapi