Ibrutinib bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair getransformeerd indolent B-cel non-hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigd getransformeerd indolent B-cel non-Hodgkin-lymfoom hebben dat recidiverend is of refractair is voor ten minste één therapielijn
• Patiënten moeten binnen 28 dagen na inschrijving een computertomografie (CT) (bij voorkeur) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) scan van de borstkas, de buik en het bekken ondergaan
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als laesies groter dan 1,5 cm die nauwkeurig kunnen worden gemeten in twee dimensies door middel van CT (bij voorkeur) of MRI
• Patiënten moeten binnen 56 dagen na inschrijving een positronemissietomografie (PET)-scan ondergaan
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2 hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 of >= 750/mm^3 in de setting van mergbetrokkenheid door ziekte
• Bloedplaatjes >= 50.000/mm^3 of >= 30.000/mm^3 in de setting van mergbetrokkenheid door ziekte of splenomegalie als gevolg van ziekte
• Alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN tenzij bilirubinestijging het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong
• Creatinineklaring (Clcr) > 25 ml/min
• Naar het oordeel van de behandelend arts moet van patiënten worden verwacht dat ze 2 therapiecycli voltooien
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten bevestigen dat ze tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken; mannen moeten ermee instemmen om tijdens of na het onderzoek geen sperma te doneren; voor vrouwen gelden deze beperkingen gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; voor mannen gelden deze beperkingen gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum (bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-hCG]) of urine hebben bij de screening; vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek
• Ondertekenen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers moeten ondertekenen) een document met geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen, waaruit blijkt dat zij het onderzoekskarakter van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen, inclusief biomarkers, en bereid zijn deel te nemen aan en zich te houden aan de richtlijnen van de studie

Uitsluitingscriteria:

• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis C-virus of actieve hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie
• Grote operatie of een wond die niet volledig is genezen binnen 4 weken na aanvang van de therapie
• Bekend lymfoom van het centrale zenuwstelsel
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden na screening
• Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. Fenprocoumon)
• Vereist chronische behandeling met sterke cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A)-remmers
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na aanvang van de therapie
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib-capsules kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• Patiënten met andere eerdere maligniteiten behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, borst- of baarmoederhalskanker in situ, of andere kanker waarvan de patiënt 5 jaar of langer ziektevrij is, tenzij goedgekeurd door het protocol sponsor-onderzoeker/hoofd-onderonderzoeker
• Patiënten die eerder > 7 dagen met ibrutinib werden behandeld
• Eerdere chemotherapie, immunotherapie, biologisch gerichte therapie, ander onderzoeksmiddel of bestralingstherapie binnen 3 weken na aanvang van ibrutinib-therapie of radio-immunotherapie binnen 12 weken na aanvang van ibrutinib-therapie
• Voorafgaande allogene transplantatie met graft-versus-host-ziekte (GVHD) die immunosuppressieve therapie vereist