Ибрутиниб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной трансформированной индолентной В-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную трансформированную индолентную В-клеточную неходжкинскую лимфому, рецидивирующую или резистентную как минимум к одной линии терапии.
• Пациенты должны пройти компьютерную томографию (КТ) (предпочтительно) или магнитно-резонансную томографию (МРТ) грудной клетки, брюшной полости и таза в течение 28 дней после регистрации.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как поражения размером более 1,5 см, которые можно точно измерить в двух измерениях с помощью КТ (предпочтительно) или МРТ.
• Пациенты должны пройти позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) в течение 56 дней после регистрации.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 или >= 750/мм^3 при поражении костного мозга заболеванием
• Тромбоциты >= 50 000/мм^3 или >= 30 000/мм^3 при поражении костного мозга заболеванием или спленомегалией вследствие заболевания
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН, если только повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения
• Клиренс креатинина (Clcr) > 25 мл/мин.
• По мнению лечащего врача, пациенты должны пройти 2 цикла терапии.
• Женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, должны подтвердить, что они применяют высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях; мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время или после исследования; для женщин эти ограничения действуют в течение 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата; для мужчин эти ограничения применяются в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) или мочи при скрининге; женщины, которые беременны или кормят грудью, не подходят для этого исследования
• Подпишите (или их юридически приемлемые представители должны подписать) документ об информированном согласии в соответствии с институциональными и федеральными руководящими принципами, указывающий, что они понимают исследовательский характер и процедуры, необходимые для исследования, включая биомаркеры, и готовы участвовать и соблюдать его. руководящие принципы исследования

Критерий исключения:

• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекции вируса гепатита С или активной инфекции вируса гепатита В или любой неконтролируемой активной системной инфекции
• Обширное хирургическое вмешательство или рана, которая не полностью зажила в течение 4 недель после начала терапии.
• Известная лимфома центральной нервной системы
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев после скрининга
• Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном)
• Требуется длительное лечение сильными ингибиторами цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A (CYP3A).
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после начала терапии
• Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на всасывание или метаболизм капсул ибрутиниба или поставить результаты исследования под неоправданный риск.
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи, рака молочной железы или шейки матки in situ или другого рака, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение 5 лет или более, если только это не одобрено протоколом спонсор-исследователь/ведущий-суб-исследователь
• Пациенты, которые ранее получали ибрутиниб в течение > 7 дней.
• Предыдущая химиотерапия, иммунотерапия, биологическая таргетная терапия, другой исследуемый агент или лучевая терапия в течение 3 недель после начала терапии ибрутинибом или радиоиммунотерапия в течение 12 недель после начала терапии ибрутинибом
• Аллогенная трансплантация в анамнезе с реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая иммуносупрессивной терапии