Ibrutinib en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de células B transformado indolente en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un linfoma no Hodgkin de células B indolente transformado confirmado histológicamente que sea recidivante o refractario a al menos una línea de terapia
• Los pacientes deben someterse a una tomografía computarizada (TC) (preferida) o una resonancia magnética nuclear (RMN) del tórax, el abdomen y la pelvis dentro de los 28 días posteriores a la inscripción
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible definida como lesiones mayores de 1,5 cm que se pueden medir con precisión en dos dimensiones mediante tomografía computarizada (preferido) o resonancia magnética
• Los pacientes deben someterse a una tomografía por emisión de positrones (PET) dentro de los 56 días posteriores a la inscripción
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 o >= 750/mm^3 en el contexto de afectación de la médula por enfermedad
• Plaquetas >= 50 000/mm^3 o >= 30 000/mm^3 en el contexto de afectación de la médula ósea por enfermedad o esplenomegalia debida a enfermedad
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total = < 1,5 x ULN a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático
• Depuración de creatinina (Clcr) > 25 ml/min
• Se debe anticipar que los pacientes completen 2 ciclos de terapia en la opinión del médico tratante
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben afirmar que están practicando un método anticonceptivo altamente efectivo durante y después del estudio de acuerdo con las regulaciones locales sobre el uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en ensayos clínicos; los hombres deben aceptar no donar esperma durante o después del estudio; para las mujeres, estas restricciones se aplican durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio; para los hombres, estas restricciones se aplican durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [beta-hCG]) u orina negativa en la selección; las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio
• Firmar (o sus representantes legalmente aceptables deben firmar) un documento de consentimiento informado de acuerdo con las pautas institucionales y federales indicando que entienden la naturaleza de investigación y los procedimientos requeridos para el estudio, incluidos los biomarcadores, y están dispuestos a participar y cumplir con el lineamientos del estudio

Criterio de exclusión:

• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C activa o el virus de la hepatitis B activa o cualquier infección sistémica activa no controlada
• Cirugía mayor o una herida que no se ha curado por completo dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia
• Linfoma del sistema nervioso central conocido
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses posteriores a la selección
• Requiere anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. ej., fenprocumon)
• Requiere tratamiento crónico con inhibidores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A)
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo definido por la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York
• Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia
• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
• Pacientes con otras neoplasias malignas previas, excepto carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de mama o de cuello uterino in situ, u otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante 5 años o más, a menos que esté aprobado por el protocolo. patrocinador-investigador/principal-sub-investigador
• Pacientes que previamente fueron tratados con ibrutinib durante > 7 días
• Quimioterapia previa, inmunoterapia, terapia dirigida biológicamente, otro agente en investigación o radioterapia dentro de las 3 semanas posteriores al inicio de la terapia con ibrutinib o radioinmunoterapia dentro de las 12 semanas posteriores al inicio de la terapia con ibrutinib
• Trasplante alogénico previo con enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) que requiere terapia inmunosupresora