Ibrutynib w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego transformowanego chłoniaka nieziarniczego z komórek B, który wykazuje nawrót lub jest oporny na co najmniej jedną linię leczenia
• Pacjenci muszą mieć tomografię komputerową (CT) (preferowane) lub rezonans magnetyczny (MRI) klatki piersiowej, brzucha i miednicy w ciągu 28 dni od rejestracji
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako zmiany większe niż 1,5 cm, które można dokładnie zmierzyć w dwóch wymiarach za pomocą CT (preferowane) lub MRI
• Pacjenci muszą przejść badanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) w ciągu 56 dni od rejestracji
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 lub >= 750/mm^3 w przypadku zajęcia szpiku przez chorobę
• Płytki >= 50 000/mm^3 lub >= 30 000/mm^3 w przypadku zajęcia szpiku przez chorobę lub powiększenia śledziony z powodu choroby
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN, chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego
• Klirens kreatyniny (Clcr) > 25 ml/min
• W opinii lekarza prowadzącego należy przewidzieć u pacjenta 2 cykle leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą potwierdzić, że stosują wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po badaniu, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie lub po badaniu; w przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; w przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [beta-hCG]) lub testu ciążowego z moczu; kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania
• Podpisać (lub muszą podpisać ich prawnie akceptowani przedstawiciele) dokument świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi, wskazujący, że rozumieją badawczy charakter i procedury wymagane do badania, w tym biomarkery, i są chętni do udziału i przestrzegania wytyczne badania

Kryteria wyłączenia:

• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową
• Poważny zabieg chirurgiczny lub rana, która nie zagoiła się całkowicie w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia
• Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
• Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem)
• Wymaga przewlekłego leczenia silnymi inhibitorami cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A (CYP3A)
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia
• Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm kapsułek ibrutynibu lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w przeszłości, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka piersi lub szyjki macicy in situ lub innego raka, po którym pacjent nie chorował przez 5 lat lub dłużej, chyba że został zatwierdzony przez protokół sponsor-badacz/prowadzący-podrzędny badacz
• Pacjenci, którzy wcześniej byli leczeni ibrutynibem przez > 7 dni
• Przebyta chemioterapia, immunoterapia, terapia ukierunkowana biologicznie, inny lek badany lub radioterapia w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia ibrutynibem lub radioimmunoterapia w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia ibrutynibem
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) wymagający leczenia immunosupresyjnego