Ibrutinibe no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin indolente de células B recidivante ou transformado refratário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter linfoma não Hodgkin indolente de células B transformado histologicamente confirmado que recidivou ou refratário a pelo menos uma linha de terapia
• Os pacientes devem ter uma tomografia computadorizada (TC) (preferencial) ou ressonância magnética (MRI) do tórax, abdômen e pelve no prazo de 28 dias após a inscrição
• Os pacientes devem ter doença mensurável definida como lesões maiores que 1,5 cm que podem ser medidas com precisão em duas dimensões por TC (preferencial) ou RM
• Os pacientes devem fazer uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) dentro de 56 dias após a inscrição
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 ou >= 750/mm^3 no cenário de envolvimento da medula por doença
• Plaquetas >= 50.000/mm^3 ou >= 30.000/mm^3 no cenário de envolvimento da medula por doença ou esplenomegalia devido a doença
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total = < 1,5 x LSN, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática
• Depuração de creatinina (Clcr) > 25 mL/min
• Os pacientes devem ser antecipados para completar 2 ciclos de terapia na opinião do médico assistente
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos devem afirmar que estão praticando um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo, de acordo com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de ensaios clínicos; os homens devem concordar em não doar esperma durante ou após o estudo; para mulheres, essas restrições se aplicam por 1 mês após a última dose do medicamento em estudo; para homens, essas restrições se aplicam por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG]) ou teste de gravidez na urina na triagem; mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo
• Assine (ou seus representantes legalmente aceitáveis ​​devem assinar) um documento de consentimento informado de acordo com as diretrizes institucionais e federais, indicando que eles entendem a natureza investigativa e os procedimentos necessários para o estudo, incluindo biomarcadores, e estão dispostos a participar e cumprir com o orientações do estudo

Critério de exclusão:

• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C ativo ou infecção ativa do vírus da hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada
• Cirurgia de grande porte ou uma ferida que não cicatrizou totalmente dentro de 4 semanas após o início da terapia
• Linfoma conhecido do sistema nervoso central
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses após a triagem
• Requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, femprocumona)
• Requer tratamento crônico com inibidores potentes do citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A).
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca classe 3 (moderada) ou classe 4 (grave), conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após o início da terapia
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de ibrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
• Pacientes com outras malignidades anteriores, exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele, câncer de mama ou cervical in situ ou outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por 5 anos ou mais, a menos que aprovado pelo protocolo patrocinador-investigador/líder-sub-investigador
• Pacientes que foram previamente tratados com ibrutinibe por > 7 dias
• Quimioterapia anterior, imunoterapia, terapia biologicamente direcionada, outro agente em investigação ou radioterapia dentro de 3 semanas após o início da terapia com ibrutinibe ou radioimunoterapia dentro de 12 semanas após o início da terapia com ibrutinibe
• Transplante alogênico prévio com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) que requer terapia imunossupressora