Ibrutinib vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt transformerat indolent B-cell non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat transformerat indolent B-cell non-Hodgkin lymfom som är recidiverande eller refraktärt mot minst en behandlingslinje
• Patienter måste genomgå en datortomografi (CT) (föredraget) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) av bröstet, buken och bäckenet inom 28 dagar efter inskrivningen
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom definierad som lesioner större än 1,5 cm som kan mätas exakt i två dimensioner med CT (föredraget) eller MRT
• Patienter måste genomgå en positronemissionstomografi (PET) skanning inom 56 dagar efter inskrivning
• Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3 eller >= 750/mm^3 vid sjukdomens inblandning i märg
• Blodplättar >= 50 000/mm^3 eller >= 30 000/mm^3 vid inblandning av märg på grund av sjukdom eller splenomegali på grund av sjukdom
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 3 x övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN om inte ökningen av bilirubin beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung
• Kreatininclearance (Clcr) > 25 ml/min
• Patienterna måste förväntas slutföra 2 behandlingscykler enligt den behandlande läkarens uppfattning
• Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva måste bekräfta att de utövar en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användningen av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska prövningar; män måste gå med på att inte donera spermier under eller efter studien; för kvinnor gäller dessa begränsningar i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet; för män gäller dessa begränsningar i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest vid screening; kvinnor som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie
• Underteckna (eller deras juridiskt godtagbara representanter måste underteckna) ett informerat samtyckesdokument i enlighet med institutionella och federala riktlinjer som visar att de förstår undersökningskaraktären och förfaranden som krävs för studien, inklusive biomarkörer, och är villiga att delta i och följa riktlinjer för studien

Exklusions kriterier:

• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit C-virus eller aktiv hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion
• Större operation eller ett sår som inte har läkt helt inom 4 veckor efter påbörjad behandling
• Känt lymfom i centrala nervsystemet
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader efter screening
• Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon)
• Kräver kronisk behandling med starka cytokrom P450, familj 3, underfamilj A (CYP3A) hämmare
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter påbörjad behandling
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinib-kapslar eller sätta studieresultaten i onödig risk.
• Patienter med andra tidigare maligniteter förutom adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden, bröst- eller livmoderhalscancer in situ eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i 5 år eller mer, om inte godkänts av protokollet sponsor-utredare/lead-sub-utredare
• Patienter som tidigare behandlats med ibrutinib i > 7 dagar
• Tidigare kemoterapi, immunterapi, biologiskt riktad terapi, annat prövningsmedel eller strålbehandling inom 3 veckor efter påbörjad ibrutinibbehandling eller radioimmunterapi inom 12 veckor efter påbörjad ibrutinibbehandling
• Tidigare allogen transplantation med graft-versus-host disease (GVHD) som kräver immunsuppressiv terapi