Ibrutinib v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním transformovaným indolentním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený transformovaný indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom, který je relabující nebo refrakterní na alespoň jednu linii terapie
• Pacienti musí mít do 28 dnů od zařazení do studie počítačovou tomografii (CT) (preferováno) nebo magnetickou rezonanci (MRI) hrudníku, břicha a pánve.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované jako léze větší než 1,5 cm, které lze přesně změřit ve dvou rozměrech pomocí CT (preferováno) nebo MRI
• Pacienti musí podstoupit vyšetření pozitronovou emisní tomografií (PET) do 56 dnů od zařazení
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 nebo >= 750/mm^3 při postižení kostní dřeně onemocněním
• Počet krevních destiček >= 50 000/mm^3 nebo >= 30 000/mm^3 při postižení dřeně onemocněním nebo splenomegalií v důsledku onemocnění
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN, pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu
• Clearance kreatininu (Clcr) > 25 ml/min
• Podle názoru ošetřujícího lékaře se u pacientů musí počítat s dokončením 2 cyklů terapie
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po ní potvrdit, že praktikují vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií; muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie ani po ní; pro ženy platí tato omezení 1 měsíc po poslední dávce studovaného léku; pro muže platí tato omezení po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG]) nebo v moči; ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii
• Podepište (nebo jejich právně přijatelní zástupci musí podepsat) dokument informovaného souhlasu v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi, který uvádí, že rozumí povaze výzkumu a postupům požadovaným pro studii, včetně biomarkerů, a jsou ochotni se zúčastnit a dodržovat pokyny studie

Kritéria vyloučení:

• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivního viru hepatitidy C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce
• Velký chirurgický zákrok nebo rána, která se plně nezhojila do 4 týdnů od zahájení léčby
• Známý lymfom centrálního nervového systému
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců od screeningu
• Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon)
• Vyžaduje chronickou léčbu silnými inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A (CYP3A)
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od zahájení terapie
• Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru výzkumníka mohla ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus tobolek ibrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
• Pacienti s jinými předchozími malignitami s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu prsu nebo děložního čípku in situ nebo jiným karcinomem, u kterého je pacient bez onemocnění po dobu 5 let nebo déle, pokud to není schváleno protokolem sponzor-investigator/vedoucí-sub-investigator
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni ibrutinibem po dobu > 7 dnů
• Předchozí chemoterapie, imunoterapie, biologicky cílená terapie, jiná zkoumaná látka nebo radiační terapie do 3 týdnů od zahájení léčby ibrutinibem nebo radioimunoterapie do 12 týdnů od zahájení léčby ibrutinibem
• Předchozí alogenní transplantace s reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující imunosupresivní léčbu