Mot en sikker og tilgjengelig forebyggende terapi for LTBI: en multisenter randomisert kontrollert studie i Taiwan

Bakgrunn:

Tuberkulose (TB) er fortsatt den viktigste infeksjonssykdommen i verden. Nøklene til vellykket kontroll av TB er rask diagnose, rask behandling, samt effektiv forebyggende terapi for kontakter med latent TB-infeksjon (LTBI). Nåværende metoder for diagnostisering av LTBI er tuberkulin hudtest (TST) og interferon-gamma frigjøringsanalyse (IGRA). For forebyggende behandling inkluderer de anbefalte regimene daglig isoniazid i 9 måneder og daglig rifampicin i 4 måneder. Ved å inkorporere langtidsvirkende rifapentin, har et nytt regime som kombinerer ukentlig rifapentin og høydose isoniazid i totalt 12 doser vist seg å ha lik styrke og toksisitet. Imidlertid er behandlingsgjennomføringsraten mye høyere ved ukentlig behandling i 3 måneder enn daglig behandling i 9 måneder. Det er rimelig at bruk av rifapentinbasert forebyggende terapi kan øke fullføringsraten markant. Imidlertid mangler studier, spesielt i Asia, det høyendemiske området for tuberkulose.

Med innsatsen fra alle helsearbeidere og folkehelsepersonell har forekomsten av tuberkulose i Taiwan gradvis gått ned de siste 10 årene. For å opprettholde trenden med synkende forekomst, blir forebyggende terapi for LTBI viktigere og viktigere. Hva som er det beste forebyggende regimet for LTBI er imidlertid fortsatt ukjent. Derfor gjennomfører vi de prospektive randomiserte multisenterstudiene for å sammenligne behandlingsgjennomføringsraten for to regimer i Taiwan. Den første kuren er daglig isoniazid i 9 måneder. Den andre er ukentlig rifapentin pluss høydose isoniazid i 3 måneder.

Spesifikke mål:

1. Forstå hvilken av de to forebyggende regimene som har høyest fullføringsrate under tilsyn.
2. Forstå årsakene til avbrudd i forebyggende terapi.
3. Sammenligning av bivirkningsprofilen til de to forebyggende regimene i Taiwan.

Metoder:

I denne prospektive multisenterstudien vil vi registrere nære kontakter i alderen >=12 med positiv TST. Røntgen av thorax og sputumstudier, om nødvendig, vil bli utført for å utelukke aktiv lunge-TB. Etter å ha utført baseline IGRA, vil deltakerne bli randomisert i 2 grupper med forskjellige forebyggende regimer. Den første kuren er daglig isoniazid i 9 måneder. Den andre er ukentlig rifapentin pluss høydose isoniazid i 3 måneder. Det primære resultatet er fullføringsgraden for de to forebyggende regimene. Det sekundære resultatet er toksisitet. Alle deltakere vil bli fulgt i 2 år og screene for utvikling av aktiv lunge-TB ved røntgen av thorax og sputumstudier om nødvendig. Årsakene til manglende behandling vil bli registrert.