Mod en sikker og tilgængelig forebyggende terapi for LTBI: en multicenter randomiseret kontrolleret undersøgelse i Taiwan

Baggrund:

Tuberkulose (TB) er fortsat den vigtigste infektionssygdom i verden. Nøgler til vellykket kontrol af TB er hurtig diagnose, hurtig behandling samt effektiv forebyggende terapi for kontakter med latent TB-infektion (LTBI). Nuværende metoder til diagnosticering af LTBI er tuberculin skin test (TST) og interferon-gamma release assay (IGRA). Til forebyggende behandling inkluderer de anbefalede regimer daglig isoniazid i 9 måneder og daglig rifampicin i 4 måneder. Ved at inkorporere langtidsvirkende rifapentin har et nyt regime, der kombinerer ugentlig rifapentin og højdosis isoniazid i i alt 12 doser, vist sig at have samme styrke og toksicitet. Behandlingsgennemførelsesraten er dog meget højere ved ugentlig behandling i 3 måneder end daglig behandling i 9 måneder. Det er rimeligt, at brug af rifapentin-baseret forebyggende behandling markant kan øge fuldførelsesraten. Der mangler dog undersøgelser, især i Asien, det højendemiske område med TB.

Med indsatsen fra alle sundhedspersonale og offentligt sundhedspersonale er forekomsten af ​​TB i Taiwan gradvist faldet i de seneste 10 år. For at fastholde tendensen med faldende forekomst bliver forebyggende behandling af LTBI mere og mere vigtig. Hvilket er det bedste forebyggende regime for LTBI er dog stadig ukendt. Derfor udfører vi de prospektive randomiserede multicenterundersøgelser for at sammenligne behandlingsgennemførelsesraten for to regimer i Taiwan. Den første kur er daglig isoniazid i 9 måneder. Den anden er ugentlig rifapentin plus højdosis isoniazid i 3 måneder.

Specifikke mål:

1. Forstå hvilken af ​​de to forebyggende regimer der har den højeste fuldførelsesrate under supervision.
2. Forstå årsagerne til afbrydelse i forebyggende terapi.
3. Sammenligning af bivirkningsprofilen for de to forebyggende regimer i Taiwan.

Metoder:

I denne prospektive multicenterundersøgelse vil vi tilmelde tætte kontakter i alderen >=12 med positiv TST. Røntgen af ​​thorax og sputumundersøgelser, hvis nødvendigt, vil blive udført for at udelukke aktiv lunge-TB. Efter at have udført baseline IGRA, vil deltagerne blive randomiseret i 2 grupper med forskellige forebyggende regimer. Den første kur er daglig isoniazid i 9 måneder. Den anden er ugentlig rifapentin plus højdosis isoniazid i 3 måneder. Det primære resultat er behandlingsgennemførelsesraten for de to forebyggende regimer. Det sekundære resultat er toksicitet. Alle deltagere vil blive fulgt i 2 år og screene for udvikling af aktiv pulmonal TB ved thorax radiografi og sputum undersøgelser, hvis det er nødvendigt. Årsagerne til manglende behandling vil blive registreret.