Auf dem Weg zu einer sicheren und erreichbaren Präventivtherapie für LTBI: eine multizentrische randomisierte kontrollierte Studie in Taiwan

Hintergrund:

Tuberkulose (TB) ist nach wie vor die wichtigste Infektionskrankheit der Welt. Der Schlüssel zur erfolgreichen Kontrolle von TB ist eine schnelle Diagnose, sofortige Behandlung sowie eine wirksame vorbeugende Therapie bei Kontakten mit latenter TB-Infektion (LTBI). Aktuelle Methoden zur Diagnose von LTBI sind der Tuberkulin-Hauttest (TST) und der Interferon-Gamma-Freisetzungstest (IGRA). Zur vorbeugenden Therapie umfassen die empfohlenen Behandlungsschemata täglich Isoniazid für 9 Monate und täglich Rifampicin für 4 Monate. Durch die Aufnahme von langwirksamem Rifapentin wurde nachgewiesen, dass ein neues Regime, das wöchentlich Rifapentin und hochdosiertes Isoniazid für insgesamt 12 Dosen kombiniert, die gleiche Wirksamkeit und Toxizität aufweist. Die Behandlungsabschlussrate ist jedoch bei einer wöchentlichen Behandlung über 3 Monate viel höher als bei einer täglichen Behandlung über 9 Monate. Es ist vernünftig, dass die Verwendung einer auf Rifapentin basierenden präventiven Therapie die Abschlussrate deutlich erhöhen kann. Studien fehlen jedoch, insbesondere in Asien, dem Hochendemiegebiet von TB.

Dank der Bemühungen aller Beschäftigten im Gesundheitswesen und des Personals des öffentlichen Gesundheitswesens ist die Inzidenz von TB in Taiwan in den letzten 10 Jahren allmählich zurückgegangen. Um den Trend der abnehmenden Inzidenz aufrechtzuerhalten, wird die präventive Therapie des LTBI immer wichtiger. Welches das beste vorbeugende Regime für LTBI ist, ist jedoch noch unbekannt. Daher führen wir die prospektiven randomisierten multizentrischen Studien durch, um die Behandlungsabschlussrate von zwei Regimen in Taiwan zu vergleichen. Die erste Therapie besteht aus täglichem Isoniazid für 9 Monate. Die zweite ist wöchentlich Rifapentin plus hochdosiertes Isoniazid für 3 Monate.

Spezifische Ziele:

1. Verstehen, welches der beiden präventiven Schemata unter Aufsicht die höchste Abschlussrate aufweist.
2. Verständnis der Gründe für die Unterbrechung der vorbeugenden Therapie.
3. Vergleich des Nebenwirkungsprofils der beiden vorbeugenden Therapien in Taiwan.

Methoden:

In diese prospektive multizentrische Studie werden wir enge Kontaktpersonen im Alter von >=12 Jahren mit positivem TST aufnehmen. Falls erforderlich, werden Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und Sputumuntersuchungen durchgeführt, um eine aktive Lungentuberkulose auszuschließen. Nach der Durchführung der Basis-IGRA werden die Teilnehmer randomisiert in 2 Gruppen mit unterschiedlichen vorbeugenden Therapien eingeteilt. Die erste Therapie besteht aus täglichem Isoniazid für 9 Monate. Die zweite ist wöchentlich Rifapentin plus hochdosiertes Isoniazid für 3 Monate. Das primäre Ergebnis ist die Behandlungsabschlussrate der beiden präventiven Therapien. Das sekundäre Ergebnis ist Toxizität. Alle Teilnehmer werden 2 Jahre lang beobachtet und bei Bedarf durch Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und Sputumuntersuchungen auf die Entwicklung einer aktiven Lungentuberkulose untersucht. Die Gründe für den Behandlungsabbruch werden protokolliert.