W kierunku bezpiecznej i osiągalnej terapii zapobiegawczej dla LTBI: wieloośrodkowe randomizowane badanie kontrolowane na Tajwanie
Tło:
Gruźlica (TB) pozostaje najważniejszą chorobą zakaźną na świecie. Kluczem do skutecznej kontroli gruźlicy jest szybka diagnoza, natychmiastowe leczenie, a także skuteczna terapia zapobiegawcza kontaktów z utajoną gruźlicą (LTBI). Aktualne metody diagnozowania LTBI to skórny test tuberkulinowy (TST) i test uwalniania interferonu gamma (IGRA). Zalecane schematy leczenia zapobiegawczego obejmują codzienny izoniazyd przez 9 miesięcy i codzienną ryfampicynę przez 4 miesiące. Dzięki włączeniu długo działającej ryfapentyny nowy schemat łączący cotygodniową ryfapentynę i duże dawki izoniazydu w sumie 12 dawek okazał się równie skuteczny i toksyczny. Jednak wskaźnik ukończenia leczenia jest znacznie wyższy w przypadku tygodniowego leczenia przez 3 miesiące niż codziennego leczenia przez 9 miesięcy. Rozsądne jest, że stosowanie terapii zapobiegawczej opartej na ryfapentynie może znacznie zwiększyć wskaźnik ukończenia. Brakuje jednak badań, zwłaszcza w Azji, na obszarze endemicznym gruźlicy.
Dzięki wysiłkom wszystkich pracowników służby zdrowia i personelu zdrowia publicznego częstość występowania gruźlicy na Tajwanie stopniowo spadała w ciągu ostatnich 10 lat. Aby utrzymać tendencję spadkową zachorowalności, coraz większego znaczenia nabiera profilaktyka LTBI. Jednak wciąż nie wiadomo, który schemat zapobiegania LTBI jest najlepszy. Dlatego przeprowadzamy prospektywne, randomizowane, wieloośrodkowe badania, aby porównać wskaźnik ukończenia leczenia dwóch schematów na Tajwanie. Pierwszy schemat to codzienny izoniazyd przez 9 miesięcy. Drugi to cotygodniowa ryfapentyna plus izoniazyd w dużych dawkach przez 3 miesiące.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło:
Gruźlica (TB) pozostaje najważniejszą chorobą zakaźną na świecie. Kluczem do skutecznej kontroli gruźlicy jest szybka diagnoza, natychmiastowe leczenie, a także skuteczna terapia zapobiegawcza kontaktów z utajoną gruźlicą (LTBI). Aktualne metody diagnozowania LTBI to skórny test tuberkulinowy (TST) i test uwalniania interferonu gamma (IGRA). Zalecane schematy leczenia zapobiegawczego obejmują codzienny izoniazyd przez 9 miesięcy i codzienną ryfampicynę przez 4 miesiące. Dzięki włączeniu długo działającej ryfapentyny nowy schemat łączący cotygodniową ryfapentynę i duże dawki izoniazydu w sumie 12 dawek okazał się równie skuteczny i toksyczny. Jednak wskaźnik ukończenia leczenia jest znacznie wyższy w przypadku tygodniowego leczenia przez 3 miesiące niż codziennego leczenia przez 9 miesięcy. Rozsądne jest, że stosowanie terapii zapobiegawczej opartej na ryfapentynie może znacznie zwiększyć wskaźnik ukończenia. Brakuje jednak badań, zwłaszcza w Azji, na obszarze endemicznym gruźlicy.
Dzięki wysiłkom wszystkich pracowników służby zdrowia i personelu zdrowia publicznego częstość występowania gruźlicy na Tajwanie stopniowo spadała w ciągu ostatnich 10 lat. Aby utrzymać tendencję spadkową zachorowalności, coraz większego znaczenia nabiera profilaktyka LTBI. Jednak wciąż nie wiadomo, który schemat zapobiegania LTBI jest najlepszy. Dlatego przeprowadzamy prospektywne, randomizowane, wieloośrodkowe badania, aby porównać wskaźnik ukończenia leczenia dwóch schematów na Tajwanie. Pierwszy schemat to codzienny izoniazyd przez 9 miesięcy. Drugi to cotygodniowa ryfapentyna plus izoniazyd w dużych dawkach przez 3 miesiące.
Cele szczegółowe:
- Zrozumienie, który z dwóch schematów zapobiegawczych ma najwyższy wskaźnik ukończenia pod nadzorem.
- Zrozumienie przyczyn przerwania terapii profilaktycznej.
- Porównanie profilu skutków ubocznych dwóch schematów profilaktycznych na Tajwanie.
Metody:
Do tego prospektywnego, wieloośrodkowego badania włączymy bliskie kontakty w wieku >=12 lat z dodatnim TST. W celu wykluczenia aktywnej gruźlicy płuc, jeśli to konieczne, zostaną wykonane badania RTG klatki piersiowej i plwociny. Po przeprowadzeniu podstawowego IGRA uczestnicy zostaną losowo podzieleni na 2 grupy z różnymi schematami profilaktycznymi. Pierwszy schemat to codzienny izoniazyd przez 9 miesięcy. Drugi to cotygodniowa ryfapentyna plus izoniazyd w dużych dawkach przez 3 miesiące. Pierwszorzędowym wynikiem jest wskaźnik ukończenia leczenia w ramach dwóch schematów zapobiegawczych. Drugorzędnym skutkiem jest toksyczność. Wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez 2 lata i będą badani pod kątem rozwoju aktywnej gruźlicy płuc za pomocą radiografii klatki piersiowej i badań plwociny, jeśli to konieczne. Przyczyny nieukończenia leczenia zostaną odnotowane.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Taipei, Tajwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kontakty domowe gruźlicy lub kontakty gruźlicy w szkołach lub gęsto zaludnionych instytutach
- Wiek ≥12 lat
- Indeks przypadku z dodatnim rozmazem gruźlicy płuc
- Kontakt ze skrzynką indeksową przez >8 godzin w ciągu jednego dnia lub >40 godzin w całym okresie transmisji
- TST ≥10 mm w ciągu miesiąca
- Urodzony w 1986 r. lub później (nie dotyczy oddziałów National Taiwan University Hospital Hsin-Chu i Chang-Hua Hospital)
Kryteria wyłączenia:
- Kliniczne lub radiologiczne dowody aktywnej gruźlicy
- Przypadek wskazujący na gruźlicę płuc z ujemnym wynikiem hodowli
- Przypadek indeksowy z gruźlicą oporną na izoniazyd lub rifampinę
- Przyjmowanie leków wchodzących w znaczące interakcje z izoniazydem, ryfampiną lub ryfapentyną
- Alergia na izoniazyd, ryfampinę lub ryfapentynę
- Seropozytywny w kierunku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Udokumentowana marskość wątroby
- Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Przyjmowanie leków immunosupresyjnych
- Przyjmowanie czynników biologicznych
- Hemoglobina <8 g/dl
- Neutrofile <750000 /ml
- Bilirubina całkowita >2,5 mg/dl
- Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) >2-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Ciąża lub karmienie piersią
- Oczekiwana długość życia <3 lata
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 3M_RH
Ryfapentyna i izoniazyd przez 3 miesiące: raz w tygodniu ryfapentyna doustna 15 mg/kg plus izoniazyd 15 mg/kg na 12 dawek
|
raz w tygodniu doustnie ryfapentyna 15 mg/kg plus izoniazyd 15 mg/kg na 12 dawek
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: 9M_INH
Izoniazyd przez 9 miesięcy: codziennie doustnie izoniazyd 5 mg/kg przez 9 miesięcy
|
codziennie doustnie izoniazyd 5 mg/kg przez 9 miesięcy pod nadzorem (konwencjonalny IPT)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
stopień ukonczenia
Ramy czasowe: 2 lata
|
To prospektywne randomizowane badanie interwencyjne ma na celu ocenę wskaźnika ukończenia dwóch różnych schematów zapobiegania LTBI za pomocą analizy zamiaru leczenia.
Przerwanie terapii profilaktycznej z jakichkolwiek przyczyn traktowane będzie jako niezakończone.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
efekt uboczny
Ramy czasowe: 3 miesiące w grupie 3M_RH i 9 miesięcy w grupie 9M_INH
|
Ocena profilu działań niepożądanych (zwłaszcza hepatotoksyczności, zdefiniowanej jako AST i/lub ALT ≥2 GGN) dwóch schematów zapobiegawczych
|
3 miesiące w grupie 3M_RH i 9 miesięcy w grupie 9M_INH
|
|
przerwanie
Ramy czasowe: 3 miesiące w grupie 3M_RH i 9 miesięcy w grupie 9M_INH
|
Obliczenie liczby uczestników z przerwami w terapii profilaktycznej i poznanie przyczyn przerwania za pomocą kwestionariusza
|
3 miesiące w grupie 3M_RH i 9 miesięcy w grupie 9M_INH
|
|
aktywna gruźlica
Ramy czasowe: 2 lata po rejestracji
|
Aby poznać wskaźnik aktywnej gruźlicy w ciągu kolejnych 2 lat
|
2 lata po rejestracji
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jann-Yuan Wang, MD. PhD., National Taiwan University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje Actinomycetales
- Zakażenia Mykobakterii
- Infekcja utajona
- Gruźlica
- Utajona gruźlica
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Antymetabolity
- Środki hipolipidemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Środki przeciwbakteryjne
- Leprostatycy
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory syntezy kwasów tłuszczowych
- Ryfapentyna
- Izoniazyd
Inne numery identyfikacyjne badania
- 201309055MINC
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .