Mot en säker och nåbar förebyggande terapi för LTBI: en multicenter randomiserad kontrollerad studie i Taiwan

Bakgrund:

Tuberkulos (TB) är fortfarande den viktigaste infektionssjukdomen i världen. Nyckeln till framgångsrik kontroll av TB är snabb diagnos, snabb behandling samt effektiv förebyggande behandling för kontakter med latent TB-infektion (LTBI). Aktuella metoder för diagnos av LTBI är tuberkulin hudtest (TST) och interferon-gamma release assay (IGRA). För förebyggande behandling inkluderar de rekommenderade regimerna daglig isoniazid i 9 månader och daglig rifampicin i 4 månader. Genom att inkorporera långverkande rifapentin har en ny regim som kombinerar rifapentin per vecka och högdos isoniazid i totalt 12 doser visat sig ha lika styrka och toxicitet. Emellertid är behandlingsgraden mycket högre vid veckobehandling i 3 månader än daglig behandling i 9 månader. Det är rimligt att användning av rifapentinbaserad förebyggande behandling markant kan öka avslutningshastigheten. Studier saknas dock, särskilt i Asien, det högendemiska området för tuberkulos.

Med insatser från alla vårdpersonal och folkhälsopersonal har förekomsten av tuberkulos i Taiwan gradvis minskat under de senaste 10 åren. För att upprätthålla trenden med minskande incidens blir förebyggande behandling av LTBI allt viktigare. Men vilken som är den bästa förebyggande regimen för LTBI är fortfarande okänd. Därför genomför vi de prospektiva randomiserade multicenterstudierna för att jämföra behandlingsgraden för två regimer i Taiwan. Den första kuren är daglig isoniazid i 9 månader. Den andra är rifapentin per vecka plus högdos isoniazid i 3 månader.

Specifika mål:

1. Förstå vilken av de två förebyggande regimerna som har högst fullföljandegrad under övervakning.
2. Förstå orsakerna till avbrott i förebyggande terapi.
3. Jämför biverkningsprofilen för de två förebyggande regimerna i Taiwan.

Metoder:

I denna prospektiva multicenterstudie kommer vi att registrera nära kontakter i åldern >=12 med positiv TST. Bröströntgen och studier av sputum, om nödvändigt, kommer att utföras för att utesluta aktiv lung-TB. Efter att ha utfört baslinje IGRA kommer deltagarna att randomiseras i 2 grupper med olika förebyggande regimer. Den första kuren är daglig isoniazid i 9 månader. Den andra är rifapentin per vecka plus högdos isoniazid i 3 månader. Det primära resultatet är behandlingsgraden för de två förebyggande regimerna. Det sekundära resultatet är toxicitet. Alla deltagare kommer att följas under 2 år och screena för utveckling av aktiv lung-TB genom lungröntgen och sputumstudier vid behov. Orsakerna till att behandlingen inte avslutats kommer att registreras.