Směrem k bezpečné a dosažitelné preventivní léčbě LTBI: multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie na Tchaj-wanu

Pozadí:

Tuberkulóza (TBC) zůstává nejvýznamnějším infekčním onemocněním na světě. Klíčem k úspěšné kontrole TBC je rychlá diagnostika, rychlá léčba a také účinná preventivní terapie při kontaktu s latentní infekcí TBC (LTBI). Současné metody pro diagnostiku LTBI jsou tuberkulinový kožní test (TST) a test uvolňování interferonu-gama (IGRA). Pro preventivní léčbu zahrnují doporučené režimy denní isoniazid po dobu 9 měsíců a denní rifampicin po dobu 4 měsíců. Začleněním rifapentinu s dlouhodobým účinkem bylo prokázáno, že nový režim kombinující týdenní rifapentin a vysoké dávky isoniazidu v celkem 12 dávkách má stejnou účinnost a toxicitu. Míra dokončení léčby je však mnohem vyšší u týdenní léčby po dobu 3 měsíců než u denní léčby po dobu 9 měsíců. Je rozumné, že použití preventivní terapie založené na rifapentinu může výrazně zvýšit míru dokončení. Studie však chybí, zejména v Asii, vysoce endemické oblasti TBC.

S úsilím všech zdravotnických pracovníků a veřejného zdravotnického personálu výskyt TBC na Tchaj-wanu v posledních 10 letech postupně klesal. Pro udržení trendu klesajícího výskytu je stále důležitější preventivní terapie LTBI. Stále však není známo, jaký je nejlepší preventivní režim pro LTBI. Proto provádíme prospektivní randomizované multicentrické studie, abychom porovnali míru dokončení léčby dvou režimů na Tchaj-wanu. První režim je denní isoniazid po dobu 9 měsíců. Druhým je týdenní rifapentin plus vysoké dávky isoniazidu po dobu 3 měsíců.

Konkrétní cíle:

1. Pochopení, který ze dvou preventivních režimů má nejvyšší míru dokončení pod dohledem.
2. Pochopení důvodů přerušení preventivní léčby.
3. Porovnání profilu vedlejších účinků dvou preventivních režimů na Tchaj-wanu.

Metody:

Do této prospektivní multicentrické studie zařadíme blízké kontakty ve věku >=12 let s pozitivním TST. V případě potřeby se provede rentgen hrudníku a vyšetření sputa k vyloučení aktivní plicní TBC. Po provedení základní IGRA budou účastníci randomizováni do 2 skupin s různými preventivními režimy. První režim je denní isoniazid po dobu 9 měsíců. Druhým je týdenní rifapentin plus vysoké dávky isoniazidu po dobu 3 měsíců. Primárním výsledkem je míra dokončení léčby u dvou preventivních režimů. Sekundárním výsledkem je toxicita. Všichni účastníci budou sledováni po dobu 2 let a v případě potřeby budou sledováni na rozvoj aktivní plicní TBC rentgenem hrudníku a studiem sputa. Důvody nedokončení léčby budou zaznamenány.