Op weg naar een veilige en bereikbare preventieve therapie voor LTBI: een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie in Taiwan

Achtergrond:

Tuberculose (tbc) blijft de belangrijkste infectieziekte ter wereld. Sleutels tot succesvolle controle van tbc zijn een snelle diagnose, snelle behandeling en effectieve preventieve therapie voor contacten met latente tbc-infectie (LTBI). Huidige methoden voor de diagnose van LTBI zijn tuberculinehuidtest (TST) en interferon-gamma release assay (IGRA). Voor preventieve therapie omvatten de aanbevolen regimes dagelijkse isoniazide gedurende 9 maanden en dagelijkse rifampicine gedurende 4 maanden. Door langwerkende rifapentine op te nemen, is bewezen dat een nieuw regime dat wekelijks rifapentine combineert met een hoge dosis isoniazide voor een totaal van 12 doses even krachtig en toxisch is. Het voltooiingspercentage van de behandeling is echter veel hoger bij wekelijkse behandeling gedurende 3 maanden dan bij dagelijkse behandeling gedurende 9 maanden. Het is redelijk dat het gebruik van op rifapentine gebaseerde preventieve therapie het voltooiingspercentage aanzienlijk kan verhogen. Onderzoek ontbreekt echter, vooral in Azië, het hoog-endemische gebied van tbc.

Met de inzet van alle gezondheidswerkers en volksgezondheidspersoneel is de incidentie van tbc in Taiwan de afgelopen 10 jaar geleidelijk afgenomen. Om de trend van dalende incidentie vast te houden, wordt preventieve therapie voor LTBI steeds belangrijker. Wat het beste preventieve regime voor LTBI is, is echter nog onbekend. Daarom voeren we de prospectieve gerandomiseerde multicenter-onderzoeken uit om het voltooiingspercentage van de behandeling van twee regimes in Taiwan te vergelijken. Het eerste regime is dagelijkse isoniazide gedurende 9 maanden. De tweede is wekelijks rifapentine plus een hoge dosis isoniazide gedurende 3 maanden.

Specifieke doelstellingen:

1. Begrijpen welke van de twee preventieve behandelingen onder toezicht het hoogste voltooiingspercentage heeft.
2. Inzicht in de redenen van onderbreking van preventieve therapie.
3. Vergelijking van het bijwerkingenprofiel van de twee preventieve regimes in Taiwan.

methoden:

In deze prospectieve multicenter studie zullen we nauwe contacten van >=12 jaar met positieve TST inschrijven. Borstradiografie en sputumonderzoek, indien nodig, zullen worden uitgevoerd om actieve longtuberculose uit te sluiten. Na het uitvoeren van baseline IGRA, worden de deelnemers gerandomiseerd in 2 groepen met verschillende preventieve regimes. Het eerste regime is dagelijkse isoniazide gedurende 9 maanden. De tweede is wekelijks rifapentine plus een hoge dosis isoniazide gedurende 3 maanden. Het primaire resultaat is het voltooiingspercentage van de behandeling van de twee preventieve regimes. Het secundaire resultaat is toxiciteit. Alle deelnemers worden gedurende 2 jaar gevolgd en gescreend op de ontwikkeling van actieve longtuberculose door middel van röntgenfoto's van de borst en indien nodig sputumonderzoek. De redenen voor het niet voltooien van de behandeling worden geregistreerd.