На пути к безопасной и доступной профилактической терапии ЛТБИ: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование на Тайване

Фон:

Туберкулез (ТБ) остается самым распространенным инфекционным заболеванием в мире. Ключом к успешной борьбе с туберкулезом является быстрая диагностика, своевременное лечение, а также эффективная профилактическая терапия контактов с латентной туберкулезной инфекцией (ЛТИ). Текущими методами диагностики ЛТБИ являются кожная туберкулиновая проба (ТКП) и анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA). Для профилактической терапии рекомендуемые схемы включают ежедневный прием изониазида в течение 9 месяцев и ежедневный прием рифампицина в течение 4 месяцев. Благодаря включению рифапентина длительного действия в новую схему, сочетающую еженедельный прием рифапентина и высокие дозы изониазида, всего 12 доз, была доказана одинаковая эффективность и токсичность. Однако процент завершения лечения намного выше при еженедельном лечении в течение 3 месяцев, чем при ежедневном лечении в течение 9 месяцев. Разумно, что использование профилактической терапии на основе рифапентина может заметно увеличить процент завершения лечения. Однако исследования отсутствуют, особенно в Азии, в зоне высокой эндемичности туберкулеза.

Благодаря усилиям всех работников здравоохранения и общественного здравоохранения заболеваемость туберкулезом на Тайване за последние 10 лет постепенно снизилась. Для сохранения тенденции снижения заболеваемости все большее значение приобретает профилактическая терапия ЛТБИ. Однако до сих пор неизвестно, какой режим профилактики ЛТБИ является лучшим. Поэтому мы проводим проспективные рандомизированные многоцентровые исследования, чтобы сравнить частоту завершения лечения двумя схемами на Тайване. Первый режим — изониазид ежедневно в течение 9 месяцев. Второй — рифапентин еженедельно плюс высокие дозы изониазида в течение 3 месяцев.

Конкретные цели:

1. Понимание того, какая из двух профилактических схем имеет самый высокий показатель завершенности под наблюдением.
2. Понимание причин прерывания профилактической терапии.
3. Сравнение профиля побочных эффектов двух профилактических схем на Тайване.

Методы:

В этом проспективном многоцентровом исследовании мы будем регистрировать близкие контакты в возрасте старше 12 лет с положительной ТКП. При необходимости будет проведена рентгенография грудной клетки и исследования мокроты для исключения активного туберкулеза легких. После выполнения базового уровня IGRA участники будут рандомизированы на 2 группы с разными профилактическими режимами. Первый режим — изониазид ежедневно в течение 9 месяцев. Второй — рифапентин еженедельно плюс высокие дозы изониазида в течение 3 месяцев. Первичным результатом является процент завершения лечения двух профилактических схем. Вторичным результатом является токсичность. За всеми участниками будут наблюдать в течение 2 лет и при необходимости проводить скрининг на развитие активного легочного туберкулеза с помощью рентгенографии грудной клетки и исследования мокроты. Причины незавершения лечения будут зафиксированы.