Verso una terapia preventiva sicura e raggiungibile per LTBI: uno studio controllato randomizzato multicentrico a Taiwan

Sfondo:

La tubercolosi (TBC) rimane la malattia infettiva più importante al mondo. Le chiavi per il successo del controllo della tubercolosi sono una diagnosi rapida, un trattamento tempestivo e un'efficace terapia preventiva per i contatti con infezione da tubercolosi latente (LTBI). I metodi attuali per la diagnosi di LTBI sono il test cutaneo alla tubercolina (TST) e il test di rilascio dell'interferone-gamma (IGRA). Per la terapia preventiva, i regimi raccomandati includono isoniazide giornaliera per 9 mesi e rifampicina giornaliera per 4 mesi. Incorporando la rifapentina a lunga durata d'azione, è stato dimostrato che un nuovo regime che combina rifapentina settimanale e isoniazide ad alto dosaggio per un totale di 12 dosi ha la stessa potenza e tossicità. Tuttavia, il tasso di completamento del trattamento è molto più alto nel trattamento settimanale per 3 mesi rispetto al trattamento quotidiano per 9 mesi. È ragionevole che l'uso di una terapia preventiva a base di rifapentina possa aumentare notevolmente il tasso di completamento. Tuttavia, mancano studi, soprattutto in Asia, l'area ad alta endemicità della tubercolosi.

Con lo sforzo di tutti gli operatori sanitari e del personale sanitario pubblico, l'incidenza della tubercolosi a Taiwan è gradualmente diminuita negli ultimi 10 anni. Per mantenere la tendenza alla diminuzione dell'incidenza, la terapia preventiva per l'LTBI diventa sempre più importante. Tuttavia, quale sia il miglior regime preventivo per l'LTBI è ancora sconosciuto. Pertanto, conduciamo gli studi multicentrici randomizzati prospettici per confrontare il tasso di completamento del trattamento di due regimi a Taiwan. Il primo regime è l'isoniazide quotidiana per 9 mesi. Il secondo è rifapentina settimanale più isoniazide ad alto dosaggio per 3 mesi.

Obiettivi specifici:

1. Capire quale dei due regimi preventivi ha il più alto tasso di completamento sotto supervisione.
2. Comprendere le ragioni dell'interruzione della terapia preventiva.
3. Confrontando il profilo degli effetti collaterali dei due regimi preventivi a Taiwan.

Metodi:

In questo studio prospettico multicentrico, arruoleremo contatti stretti di età >=12 con TST positivo. La radiografia del torace e gli studi sull'espettorato, se necessario, saranno eseguiti per escludere la tubercolosi polmonare attiva. Dopo aver eseguito l'IGRA di base, i partecipanti saranno randomizzati in 2 gruppi con diversi regimi preventivi. Il primo regime è l'isoniazide quotidiana per 9 mesi. Il secondo è rifapentina settimanale più isoniazide ad alto dosaggio per 3 mesi. L'esito primario è il tasso di completamento del trattamento dei due regimi preventivi. L'esito secondario è la tossicità. Tutti i partecipanti saranno seguiti per 2 anni e screening per lo sviluppo della tubercolosi polmonare attiva mediante radiografia del torace e studi sull'espettorato, se necessario. Le ragioni dell'incompletezza del trattamento saranno registrate.