Prøvetaking av P2Y12-reseptorhemming med Prasugrel og Ticagrelor hos pasienter som er utsatt for trombolyse (SAMPA)

Introduksjon:

Blodplateaggregering spiller en viktig rolle i iskemiske komplikasjoner hos pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon (PCI). Tilsetning av klopidogrel, som et andre antiplatemiddel, til acetylsalisylsyre (ASA) var effektivt for å redusere alvorlige kardiovaskulære hendelser hos pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS).

Imidlertid er omtrent 30 % av ACS-pasienter resistente mot klopidogrel, noe som representerer en populasjon med medisinsk sårbare og høy risiko for alvorlige kardiovaskulære hendelser, inkludert hjerteinfarkt (MI), stenttrombose og død.

I den randomiserte studien TRITON var prasugrel sammenlignet med klopidogrel mer effektivt for å signifikant redusere frekvensen av MI (7,4 % vs. 9,4 %) og stenttrombose (2,4 % vs. 0,1,1 %) hos pasienter med ACS, men pasienter behandlet med prasugrel viste høyere forekomst av blødninger (2,4 vs. 1,8 %) og ingen forskjell i dødelighet. Ved analyse av undergrupper anbefales ikke bruk hos pasienter med hjerneslag i anamnesen hos de eldre enn 75 år og som veier mindre enn 60 kg.

Den siste klassen av inhibitorer av P2Y12-reseptoren er cyklopentyl-triazolopyrimidinene representert ved ticagrelor. I motsetning til thienopyridinene, interagerer ticagrelor med blodplatereseptorene på en reversibel måte og har en begynnelse og topp av virkning raskere.

Effekten og sikkerheten til ticagrelor ble evaluert i studien PLATO, der 18 624 pasienter med ACS ble randomisert til å motta klopidogrel (75 mg/dag, med en startdose på 300 til 600 mg) eller ticagrelor (90 mg 2x/dag med en startdose på 180 mg) ) Det primære kombinerte endepunktet (dødelighet av vaskulære årsaker, MI eller hjerneslag) etter 12 måneder var signifikant lavere hos ticagrelor (9,8 % vs. 11,7 %). Det var ingen signifikant forskjell i hyppigheten av større blødninger i begge gruppene. I tillegg viste den isolerte analysen av ratene av MI, vaskulær dødelighet og dødelighet av alle årsaker statistisk signifikant reduksjon i ticagrelor-brukere. I denne studien var de viktigste bivirkningene dyspné og bradykardi.

Vurderingen av blodplatereaktivitet kan tillate individualisering av antiplatebehandling. Bare å øke dosen av klopidogrel hos pasienter som vedvarte med høy blodplatereaktivitet var imidlertid ikke i stand til å redusere det kombinerte endepunktet kardiovaskulær død, ikke-fatalt hjerteinfarkt og stenttrombose på seks måneder.

I en populasjon av pasienter med stabil koronararteriesykdom, viste substitusjon av klopidogrel med ticagrelor en rask og vedvarende reduksjon i blodplateaggregering målt ved forskjellige laboratoriemetoder. Hos pasienter med ACS utsatt for PCI, krever vurderingen av blodplateaggregering etter erstatning av klopidogrel med prasugrel eller ticagrelor fortsatt bevis.

Mål:

For å evaluere blodplateresponsen på ticagrelor og prasugrel hos ACS-pasienter med ST-segmentforhøyelse som ble utsatt for trombolyse.

For å evaluere sikkerheten i oppfølging av 30 dager.

Metoder:

Studien vil være et prospektivt, randomisert enkeltsenter (São Paulo Hospital - Federal University of São Paulo), enkeltblind. Etterforskerne vil velge ut 50 pasienter innlagt med ACS med ST-segment-elevasjon som har gjennomgått trombolyse og som gjennomgikk hjertekateterisering mellom 3 og 24 timer i tilfelle reperfusjon eller umiddelbart for redningsangioplastikk. Blodprøve for analyse av blodplateaggregering gjennom systemet VerifyNow ®, skal tas umiddelbart etter prosedyren på pasienter på klopidogrel i minst syv dager i vedlikeholdsdose på 75 mg eller etter 8 til 6 timer etter dosen på henholdsvis 300 mg og 600 mg. Pasienter vil bli randomisert i et 1:1-forhold for å motta ticagrelor dosen på 180 mg og opprettholdt dose på 90 mg to ganger daglig i tretti dager eller prasugrel dose på 60 mg og opprettholdes i tretti dager med en daglig dose på 10 mg. En ny blodprøve og analyse av blodplateaggregering vil bli gjentatt etter 2, 6 og 24 timer. De demografiske og kliniske dataene til denne populasjonen vil bli samlet inn i spesifikk form og lagret i databaser for senere analyse