Provtagning av P2Y12-receptorhämning med Prasugrel och Ticagrelor hos patienter som genomgått trombolys (SAMPA)

Introduktion:

Trombocytaggregation spelar en viktig roll vid ischemiska komplikationer hos patienter som genomgår perkutan koronar intervention (PCI). Tillägget av klopidogrel, som ett andra trombocythämmande medel, till acetylsalicylsyra (ASA) var effektivt för att minska allvarliga kardiovaskulära händelser hos patienter med akut koronarsyndrom (ACS).

Emellertid är cirka 30 % av ACS-patienterna resistenta mot klopidogrel, vilket representerar en population av medicinskt sårbara och hög risk för allvarliga kardiovaskulära händelser, inklusive hjärtinfarkt (MI), stenttrombos och dödsfall.

I den randomiserade studien TRITON var prasugrel jämfört med klopidogrel effektivare för att signifikant minska frekvensen av hjärtinfarkt (7,4 % mot 9,4 %) och stenttrombos (2,4 % mot 0,1,1 %) hos patienter med ACS, men patienter som behandlades med prasugrel visade högre blödningsfrekvens (2,4 vs. 1,8%) och ingen skillnad i dödlighet. Vid analys av undergrupper rekommenderas inte dess användning till patienter med stroke i anamnesen hos äldre än 75 år och som väger mindre än 60 kg.

Den senaste klassen av hämmare av P2Y12-receptorn är cyklopentyl-triazolopyrimidinerna som representeras av ticagrelor. Till skillnad från tienopyridinerna, interagerar ticagrelor med trombocytreceptorerna på ett reversibelt sätt och har en början och verkanspunkt snabbare.

Effekten och säkerheten för ticagrelor utvärderades i studien PLATO, där 18 624 patienter med ACS randomiserades till att få klopidogrel (75 mg/dag, med en laddningsdos på 300 till 600 mg) eller ticagrelor (90 mg 2 gånger/dag med en laddningsdos på 180 mg) ) Det primära kombinerade effektmåttet (dödlighet av vaskulära orsaker, hjärtinfarkt eller stroke) vid 12 månader var signifikant lägre i ticagrelor (9,8 % vs. 11,7 %). Det fanns ingen signifikant skillnad i frekvensen av större blödningar i båda grupperna. Dessutom visade den isolerade analysen av frekvensen av hjärtinfarkt, vaskulär mortalitet och dödlighet av alla orsaker statistiskt signifikant minskning av antalet ticagreloranvändare. I denna studie var de huvudsakliga biverkningarna dyspné och bradykardi.

Bedömningen av trombocytreaktivitet kan möjliggöra individualisering av antitrombocythämmande behandling. Att bara öka dosen av klopidogrel hos patienter som fortsatte med hög trombocytreaktivitet kunde dock inte minska den kombinerade endpointen av kardiovaskulär död, icke-fatal hjärtinfarkt och stenttrombos på sex månader.

I en population av patienter med stabil kranskärlssjukdom visade ersättningen av klopidogrel mot ticagrelor en snabb och ihållande minskning av trombocytaggregationen mätt med olika laboratoriemetoder. Hos patienter med ACS som utsätts för PCI kräver bedömningen av trombocytaggregation efter ersättning av klopidogrel mot prasugrel eller ticagrelor fortfarande bevis.

Mål:

För att utvärdera trombocytresponsen på ticagrelor och prasugrel hos ACS-patienter med ST-segmentförhöjning som genomgått trombolys.

Att utvärdera säkerheten i uppföljning på 30 dagar.

Metoder:

Studien kommer att vara ett prospektivt, randomiserat, singelcenter (São Paulo Hospital - Federal University of São Paulo), singelblind. Utredarna kommer att välja ut 50 patienter inlagda med ACS med ST-segmentförhöjning som genomgått trombolys och som genomgick hjärtkateterisering mellan 3 till 24 timmar vid reperfusion eller omedelbart för räddningsangioplastik. Blodprov för analys av trombocytaggregation genom systemet VerifyNow ®, ska tas omedelbart efter ingreppet på patienter på klopidogrel i minst sju dagar i underhållsdos på 75 mg eller efter 8 till 6 timmar efter dosen 300 mg respektive 600 mg. Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få ticagrelor dosen 180 mg och bibehållen dos på 90 mg två gånger dagligen i trettio dagar eller prasugreldos på 60 mg och bibehålls i trettio dagar vid en daglig dos på 10 mg. Ett nytt blodprov och analys av trombocytaggregation kommer att upprepas efter 2, 6 och 24 timmar. Demografiska och kliniska data för denna population kommer att samlas in i specifik form och lagras i databaser för senare analys