P2Y12-receptor-gátlás mintavétele Prasugrel és Ticagrelorral trombolízisnek kitett betegeknél (SAMPA)

Bevezetés:

A thrombocyta-aggregáció fontos szerepet játszik az ischaemiás szövődményekben a percutan coronaria intervención (PCI) átesett betegeknél. A klopidogrél, mint második thrombocyta-aggregáció gátló szer hozzáadása az acetilszalicilsavhoz (ASA) hatékonyan csökkentette a súlyos kardiovaszkuláris eseményeket akut koronária szindrómában (ACS) szenvedő betegeknél.

Mindazonáltal az ACS-betegek körülbelül 30%-a rezisztens a klopidogrélre, ami orvosilag sebezhető populációt jelent, és nagy kockázatot jelent a súlyos kardiovaszkuláris eseményekre, beleértve a szívinfarktust (MI), a stent trombózist és a halált.

A TRITON randomizált vizsgálatban a prasugrel a klopidogrélhez képest hatékonyabban csökkentette az MI (7,4% vs. 9,4%) és a stent trombózis (2,4% vs. 1,1%) arányát ACS-ben szenvedő betegeknél, azonban a kezelt betegek prasugrellel magasabb vérzési arányt mutatott (2,4 vs. 1,8%), és nem volt különbség a mortalitásban. Az alcsoportok elemzése alapján a 75 évnél idősebb és 60 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél nem javasolt a készítmény alkalmazása olyan betegeknél, akiknek anamnézisében stroke szerepel.

A P2Y12 receptor inhibitorok legújabb osztálya a ciklopentil-triazolopirimidinek, amelyet a ticagrelor képvisel. A tienopiridinektől eltérően a ticagrelor reverzibilis módon lép kölcsönhatásba a vérlemezke-receptorokkal, és gyorsabban kezdődik és tetőzik.

A ticagrelor hatékonyságát és biztonságosságát a PLATO vizsgálatban értékelték, ahol 18 624 ACS-ben szenvedő beteget randomizáltak clopidogrel (75 mg/nap, telítő adag 300-600 mg) vagy ticagrelor (2x90 mg/nap 180 mg telítő adag) kezelésében. ) Az elsődleges kombinált végpont (érrendszeri okokból, szívinfarktusból vagy stroke-ból eredő mortalitás) 12 hónap után szignifikánsan alacsonyabb volt a ticagrelor esetében (9,8% vs. 11,7%). Nem volt szignifikáns különbség a súlyos vérzések arányában mindkét csoportban. Ezenkívül a szívinfarktus, a vaszkuláris mortalitás és az összes ok miatti mortalitás arányának izolált elemzése statisztikailag szignifikáns csökkenést mutatott a ticagrelor-használók körében. Ebben a vizsgálatban a fő mellékhatások a nehézlégzés és a bradycardia voltak.

A thrombocyta-reaktivitás felmérése lehetővé teheti a thrombocyta-aggregáció elleni terápia egyénre szabását. Mindazonáltal a klopidogrél adagjának pusztán emelése azoknál a betegeknél, akiknél továbbra is magas thrombocyta-reaktivitás fennállt, hat hónap alatt nem csökkentette a kardiovaszkuláris halálozás, a nem halálos szívinfarktus és a stent trombózis együttes végpontját.

Stabil koszorúér-betegségben szenvedő betegek populációjában a ticagrelor klopidogrellel történő helyettesítése a vérlemezke-aggregáció gyors és tartós csökkenését mutatta különböző laboratóriumi módszerekkel mérve. A PCI-nek alávetett ACS-ben szenvedő betegeknél azonban a thrombocyta-aggregáció értékelése a klopidogrél prasugrelre vagy ticagrelorra történő cseréje után még mindig bizonyítékot igényel.

Célok:

A ticagrelorra és prasugrelre adott thrombocyta-válasz értékelése olyan ACS-betegeknél, akiknél az ST-szakasz elevációja thrombolysisnek volt alávetve.

A biztonság értékelése 30 napos nyomon követésben.

Mód:

A tanulmány egy prospektív, randomizált, egyközpontú (São Paulo Hospital – Federal University of São Paulo), egy-vak. A vizsgálók 50 ST-szakasz elevációval rendelkező, ACS-ben felvett beteget választanak ki, akiknél thrombolysist végeztek, és akiknél 3-24 óra között szívkatéterezésen estek át reperfúzió esetén vagy azonnali mentő angioplasztikára. A VerifyNow® rendszeren keresztüli vérlemezke-aggregáció elemzéséhez vérmintát kell venni közvetlenül a beavatkozás után legalább hét napig 75 mg-os fenntartó dózisban klopidogrél-kezelésben részesülő betegeknél, vagy 8-6 órával a 300 mg-os, illetve 600 mg-os dózis után. A betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy 180 mg-os ticagrelort és 90 mg-os fenntartott dózist kapjanak naponta kétszer harminc napon keresztül, vagy 60 mg-os prasugrel-t, és harminc napon át napi 10 mg-os dózisban részesüljenek. Az új vérmintát és a vérlemezke-aggregáció elemzését 2, 6 és 24 óra elteltével meg kell ismételni. Ennek a populációnak a demográfiai és klinikai adatait meghatározott formában gyűjtik össze, és későbbi elemzés céljából adatbázisokban tárolják