Näytteenotto P2Y12-reseptorin estohoidosta prasugreelilla ja tikagrelorilla potilailla, joille on alennettu trombolyysi (SAMPA)

Esittely:

Verihiutaleiden aggregaatiolla on tärkeä rooli iskeemisissä komplikaatioissa potilailla, joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI). Klopidogreelin lisääminen toisena verihiutaleiden vastaisena aineena asetyylisalisyylihappoon (ASA) vähensi tehokkaasti vakavia sydän- ja verisuonitapahtumia potilailla, joilla oli akuutti sepelvaltimotauti (ACS).

Noin 30 % ACS-potilaista on kuitenkin resistenttejä klopidogreelille, mikä edustaa lääketieteellisesti haavoittuvaa väestöä ja suuren riskin saada vakavia kardiovaskulaarisia tapahtumia, mukaan lukien sydäninfarkti (MI), stenttitromboosi ja kuolema.

Satunnaistetussa TRITON-tutkimuksessa prasugreeli alensi klopidogreeliin verrattuna merkittävästi sydäninfarktin (7,4 % vs. 9,4 %) ja stenttitromboosin määrää (2,4 % vs. 0,1 %) ACS-potilailla, mutta hoidettuja potilaita prasugreelin kanssa osoitti korkeampaa verenvuotoa (2,4 vs. 1,8 %) eikä eroa kuolleisuudessa. Alaryhmien analyysin perusteella sen käyttöä ei suositella yli 75-vuotiaille ja alle 60 kg painaville potilaille, joilla on ollut aivohalvaus.

Uusin P2Y12-reseptorin estäjien luokka on syklopentyyli-triatsolopyrimidiinit, joita edustaa tikagrelori. Toisin kuin tienopyridiinit, tikagrelori on vuorovaikutuksessa verihiutaleiden reseptorien kanssa palautuvalla tavalla ja sen vaikutus alkaa ja alkaa nopeammin.

Tikagrelorin tehoa ja turvallisuutta arvioitiin PLATO-tutkimuksessa, jossa 18 624 ACS-potilasta satunnaistettiin saamaan klopidogreelia (75 mg/vrk, kyllästysannos 300-600 mg) tai tikagreloria (90 mg 2x/vrk, kyllästysannos 180 mg) ) Ensisijainen yhdistetty päätetapahtuma (kuolleisuus vaskulaarisista syistä, sydäninfarkti tai aivohalvaus) 12 kuukauden kohdalla oli merkitsevästi pienempi tikagrelorilla (9,8 % vs. 11,7 %). Suuren verenvuodon määrässä ei ollut merkittävää eroa molemmissa ryhmissä. Lisäksi MI:n, verisuonikuolleisuuden ja kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden erillinen analyysi osoitti tilastollisesti merkitsevää vähenemistä tikagrelorin käyttäjissä. Tässä tutkimuksessa tärkeimmät haittavaikutukset olivat hengenahdistus ja bradykardia.

Verihiutaleiden reaktiivisuuden arviointi voi mahdollistaa verihiutaleiden vastaisen hoidon yksilöimisen. Pelkästään klopidogreeliannoksen suurentaminen potilailla, joiden verihiutaleiden reaktiivisuus jatkui korkeana, ei kuitenkaan pystynyt vähentämään kardiovaskulaarisen kuoleman, ei-fataalin sydäninfarktin ja stenttitromboosin yhdistettyä päätetapahtumaa kuudessa kuukaudessa.

Populaatiossa, jossa oli stabiili sepelvaltimotauti, tikagrelorin korvaaminen klopidogreelilla osoitti verihiutaleiden aggregaation nopeaa ja jatkuvaa laskua eri laboratoriomenetelmillä mitattuna. Kuitenkin potilailla, joilla on ACS, joille tehtiin PCI, verihiutaleiden aggregaation arviointi klopidogreelin korvaamisen jälkeen prasugreelilla tai tikagrelorilla vaatii edelleen näyttöä.

Tavoitteet:

Arvioida trombosyyttivastetta tikagrelorille ja prasugreelille ACS-potilailla, joilla on ST-segmentin nousu ja joille tehtiin trombolyysi.

Turvallisuuden arvioimiseksi 30 päivän seurannassa.

Menetelmät:

Tutkimus on mahdollinen, satunnaistettu, yhden keskuksen (São Paulon sairaala - São Paulon liittovaltion yliopisto), yksisokkoinen. Tutkijat valitsevat 50 ACS-potilasta, joilla on ST-segmentin nousu ja joille tehtiin trombolyysi ja joille tehtiin sydämen katetrointi 3–24 tunnin aikana reperfuusion tapauksessa tai välittömästi pelastusangioplastiaa varten. VerifyNow®-järjestelmän kautta verihiutaleiden aggregaation analysointia varten verinäyte on otettava välittömästi toimenpiteen jälkeen potilailta, jotka ovat saaneet klopidogreelia vähintään seitsemän päivän ajan 75 mg:n ylläpitoannoksella tai 8–6 tunnin kuluttua 300 mg:n ja 600 mg:n annoksen jälkeen. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan tikagreloria 180 mg:n annoksella ja 90 mg:n ylläpitoannoksella kahdesti vuorokaudessa 30 päivän ajan tai prasugreeliannoksella 60 mg, ja niitä jatketaan 30 päivän ajan 10 mg:n päiväannoksella. Uusi verinäyte ja verihiutaleiden aggregaatioanalyysi toistetaan 2, 6 ja 24 tunnin kuluttua. Tämän väestön demografiset ja kliiniset tiedot kerätään tietyssä muodossa ja tallennetaan tietokantoihin myöhempää analysointia varten