Campionamento dell'inibizione del recettore P2Y12 con Prasugrel e Ticagrelor in pazienti sottoposti a trombolisi (SAMPA)

Introduzione:

L'aggregazione piastrinica gioca un ruolo importante nelle complicanze ischemiche nei pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI). L'aggiunta di clopidogrel, come secondo agente antipiastrinico, all'acido acetilsalicilico (ASA) è risultata efficace nel ridurre gli eventi cardiovascolari maggiori nei pazienti con sindrome coronarica acuta (SCA).

Tuttavia, circa il 30% dei pazienti con ACS è resistente al clopidogrel, rappresentando una popolazione clinicamente vulnerabile e ad alto rischio di eventi cardiovascolari maggiori, tra cui infarto miocardico (MI), trombosi dello stent e morte.

Nello studio randomizzato TRITON, prasugrel rispetto a clopidogrel è risultato più efficace nel ridurre significativamente i tassi di infarto del miocardio (7,4% vs. 9,4%) e trombosi dello stent (2,4% vs. 1,1%) nei pazienti con SCA, tuttavia, i pazienti trattati con prasugrel hanno mostrato tassi di sanguinamento più elevati (2,4 vs. 1,8%) e nessuna differenza nella mortalità. Dopo l'analisi dei sottogruppi non è raccomandato il suo uso in pazienti con una storia di ictus in quelli di età superiore ai 75 anni e di peso inferiore a 60 kg.

L'ultima classe di inibitori del recettore P2Y12 è costituita dalle ciclopentil-triazolopirimidine rappresentate dal ticagrelor. A differenza delle tienopiridine, il ticagrelor interagisce con i recettori piastrinici in modo reversibile ed ha inizio e picco d'azione più rapidi.

L'efficacia e la sicurezza di ticagrelor sono state valutate nello studio PLATO, in cui 18.624 pazienti con ACS sono stati randomizzati a ricevere clopidogrel (75 mg/die, con una dose di carico da 300 a 600 mg) o ticagrelor (90 mg 2x/die con una dose di carico di 180 mg ) L'endpoint primario combinato (mortalità per cause vascolari, IM o ictus) a 12 mesi era significativamente inferiore nel ticagrelor (9,8% vs. 11,7%). Non c'era alcuna differenza significativa nei tassi di sanguinamento maggiore in entrambi i gruppi. Inoltre, l'analisi isolata dei tassi di IM, mortalità vascolare e mortalità per tutte le cause ha mostrato una riduzione statisticamente significativa degli utilizzatori di ticagrelor. In questo studio, i principali effetti avversi sono stati dispnea e bradicardia.

La valutazione della reattività piastrinica può consentire l'individualizzazione della terapia antipiastrinica. Tuttavia, il semplice aumento della dose di clopidogrel nei pazienti che persistevano con un'elevata reattività piastrinica non è stato in grado di ridurre l'endpoint combinato di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e trombosi dello stent in sei mesi.

In una popolazione di pazienti con malattia coronarica stabile, la sostituzione di clopidogrel con ticagrelor ha mostrato una diminuzione rapida e persistente dell'aggregazione piastrinica misurata con diversi metodi di laboratorio. Tuttavia, nei pazienti con ACS sottoposti a PCI, la valutazione dell'aggregazione piastrinica dopo la sostituzione di clopidogrel con prasugrel o ticagrelor richiede ancora evidenza.

Obiettivi:

Valutare la risposta piastrinica a ticagrelor e prasugrel in pazienti con SCA con sopraslivellamento del tratto ST sottoposti a trombolisi.

Per valutare la sicurezza nel follow-up di 30 giorni.

Metodi:

Lo studio sarà un singolo centro prospettico, randomizzato (Ospedale di San Paolo - Università Federale di San Paolo), in singolo cieco. Gli investigatori selezioneranno 50 pazienti ricoverati con SCA con sopraslivellamento del tratto ST sottoposti a trombolisi e sottoposti a cateterismo cardiaco da 3 a 24 ore in caso di riperfusione o immediatamente per angioplastica di salvataggio. Il campione di sangue per l'analisi dell'aggregazione piastrinica attraverso il sistema VerifyNow ®, deve essere ottenuto immediatamente dopo la procedura su pazienti in trattamento con clopidogrel per almeno sette giorni alla dose di mantenimento di 75 mg o dopo 8-6 ore dopo la dose rispettivamente di 300 mg e 600 mg. I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere ticagrelor la dose di 180 mg e una dose mantenuta di 90 mg due volte al giorno per trenta giorni o una dose di prasugrel di 60 mg e mantenuta per trenta giorni a una dose giornaliera di 10 mg. Un nuovo prelievo di sangue e l'analisi dell'aggregazione piastrinica saranno ripetuti dopo 2, 6 e 24 ore. I dati demografici e clinici di questa popolazione saranno raccolti in forma specifica e archiviati in database per successive analisi