Pobieranie próbek hamowania receptora P2Y12 za pomocą prasugrelu i tikagreloru u pacjentów poddanych trombolizie (SAMPA)

Wstęp:

Agregacja płytek odgrywa ważną rolę w powikłaniach niedokrwiennych u pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI). Dodanie klopidogrelu jako drugiego leku przeciwpłytkowego do kwasu acetylosalicylowego (ASA) było skuteczne w zmniejszaniu częstości poważnych incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS).

Jednak około 30% pacjentów z OZW jest opornych na klopidogrel, co stanowi populację wrażliwych medycznie i wysokiego ryzyka poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym zawału mięśnia sercowego (MI), zakrzepicy w stencie i zgonu.

W randomizowanym badaniu TRITON prasugrel w porównaniu z klopidogrelem był bardziej skuteczny w istotnym zmniejszaniu częstości MI (7,4% vs. 9,4%) i zakrzepicy w stencie (2,4% vs. 0,1,1%) u pacjentów z OZW, jednak pacjenci leczeni z prasugrelem wykazywały wyższy odsetek krwawień (2,4 vs. 1,8%) i brak różnic w śmiertelności. Po analizie podgrup nie zaleca się jego stosowania u pacjentów z udarem mózgu w wywiadzie u osób w wieku powyżej 75 lat i ważących mniej niż 60 kg.

Najnowszą klasą inhibitorów receptora P2Y12 są cyklopentylotriazolopirymidyny reprezentowane przez tikagrelor. W przeciwieństwie do tienopirydyn tikagrelor oddziałuje z receptorami płytkowymi w sposób odwracalny i ma szybszy początek i szczyt działania.

Skuteczność i bezpieczeństwo tikagreloru oceniano w badaniu PLATO, w którym 18 624 pacjentów z ACS przydzielono losowo do grupy otrzymującej klopidogrel (75 mg/dobę, z dawką nasycającą 300 do 600 mg) lub tikagrelor (90 mg 2x/dobę z dawką nasycającą 180 mg ) Pierwszorzędowy złożony punkt końcowy (śmiertelność z przyczyn naczyniowych, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu) po 12 miesiącach był istotnie niższy w grupie otrzymującej tikagrelor (9,8% vs. 11,7%). Nie było istotnej różnicy w częstości występowania poważnych krwawień w obu grupach. Ponadto izolowana analiza wskaźników zawału mięśnia sercowego, śmiertelności z przyczyn naczyniowych i śmiertelności ze wszystkich przyczyn wykazała statystycznie istotną redukcję liczby osób stosujących tikagrelor. W tym badaniu głównymi działaniami niepożądanymi były duszność i bradykardia.

Ocena reaktywności płytek krwi może pozwolić na indywidualizację terapii przeciwpłytkowej. Jednak samo zwiększenie dawki klopidogrelu u pacjentów, u których utrzymywała się wysoka reaktywność płytek krwi, nie było w stanie zmniejszyć łącznego punktu końcowego, jakim był zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem i zakrzepica w stencie w ciągu sześciu miesięcy.

W populacji pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową zastąpienie tikagreloru klopidogrelem wykazało szybkie i trwałe zmniejszenie agregacji płytek krwi mierzonej różnymi metodami laboratoryjnymi. Jednak u pacjentów z OZW poddanych PCI ocena agregacji płytek krwi po zamianie klopidogrelu na prasugrel lub tikagrelor nadal wymaga dowodów.

Cele:

Ocena odpowiedzi płytek krwi na tikagrelor i prasugrel u pacjentów z OZW z uniesieniem odcinka ST poddanych trombolizie.

Aby ocenić bezpieczeństwo w ciągu 30 dni.

Metody:

Badanie będzie prospektywne, randomizowane, jednoośrodkowe (szpital São Paulo – Uniwersytet Federalny w São Paulo), z pojedynczą ślepą próbą. Badacze wybiorą 50 pacjentów przyjętych z OZW z uniesieniem odcinka ST, poddanych trombolizie, u których wykonano cewnikowanie serca od 3 do 24 godzin w przypadku reperfuzji lub natychmiastowej angioplastyki ratunkowej. Próbkę krwi do analizy agregacji płytek za pomocą systemu VerifyNow ® należy pobrać bezpośrednio po zabiegu u pacjentów przyjmujących klopidogrel przez co najmniej siedem dni w dawce podtrzymującej 75 mg lub po 8 do 6 godzin po dawce odpowiednio 300 mg i 600 mg. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej tikagrelor w dawce 180 mg i utrzymywanej dawce 90 mg dwa razy dziennie przez trzydzieści dni lub prasugrelu w dawce 60 mg i utrzymywanej przez trzydzieści dni w dawce dziennej 10 mg. Nowa próbka krwi i analiza agregacji płytek zostaną powtórzone po 2, 6 i 24 godzinach. Dane demograficzne i kliniczne tej populacji będą gromadzone w określonej formie i przechowywane w bazach danych do późniejszej analizy