Amostragem da Inibição do Receptor P2Y12 Com Prasugrel e Ticagrelor em Pacientes Submetidos à Trombólise (SAMPA)

Introdução:

A agregação plaquetária desempenha um papel importante nas complicações isquêmicas em pacientes submetidos à intervenção coronária percutânea (ICP). A adição de clopidogrel, como segundo agente antiplaquetário, ao ácido acetilsalicílico (AAS) foi eficaz na redução de eventos cardiovasculares maiores em pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA).

No entanto, aproximadamente 30% dos pacientes com SCA são resistentes ao clopidogrel, representando uma população clinicamente vulnerável e de alto risco para eventos cardiovasculares maiores, incluindo infarto do miocárdio (IM), trombose de stent e morte.

No estudo randomizado TRITON, o prasugrel comparado ao clopidogrel foi mais eficaz em reduzir significativamente as taxas de infarto do miocárdio (7,4% vs. 9,4%) e trombose de stent (2,4% vs. 1,1%) em pacientes com SCA, no entanto, pacientes tratados com prasugrel apresentaram maiores taxas de sangramento (2,4 vs. 1,8%) e nenhuma diferença na mortalidade. Após análise de subgrupos não é recomendado seu uso em pacientes com histórico de AVC em maiores de 75 anos e com peso inferior a 60 kg.

A última classe de inibidores do receptor P2Y12 são as ciclopentil-triazolopirimidinas representadas pelo ticagrelor. Ao contrário dos tienopiridínicos, o ticagrelor interage com os receptores plaquetários de forma reversível e tem início e pico de ação mais rápidos.

A eficácia e segurança do ticagrelor foram avaliadas no estudo PLATO, onde 18.624 pacientes com SCA foram randomizados para receber clopidogrel (75mg/dia, com dose de ataque de 300 a 600mg) ou ticagrelor (90mg 2x/dia com dose de ataque de 180mg ) O desfecho primário combinado (mortalidade por causas vasculares, IM ou AVC) em 12 meses foi significativamente menor no ticagrelor (9,8% vs. 11,7%). Não houve diferença significativa nas taxas de sangramento maior em ambos os grupos. Além disso, a análise isolada das taxas de IM, mortalidade vascular e mortalidade por todas as causas mostrou redução estatisticamente significativa nos usuários de ticagrelor. Neste estudo, os principais efeitos adversos foram dispneia e bradicardia.

A avaliação da reatividade plaquetária pode permitir a individualização da terapia antiplaquetária. No entanto, simplesmente aumentar a dose de clopidogrel em pacientes que persistiram com alta reatividade plaquetária não foi capaz de reduzir o desfecho combinado de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e trombose de stent em seis meses.

Em uma população de pacientes com doença arterial coronariana estável, a substituição do clopidogrel por ticagrelor mostrou uma diminuição rápida e persistente da agregação plaquetária medida por diferentes métodos laboratoriais. Entretanto, em pacientes com SCA submetidos à ICP, a avaliação da agregação plaquetária após a substituição do clopidogrel por prasugrel ou ticagrelor ainda carece de evidências.

Objetivos.

Avaliar a resposta plaquetária ao ticagrelor e prasugrel em pacientes com SCA com supradesnivelamento do segmento ST submetidos à trombólise.

Avaliar segurança em seguimento de 30 dias.

Métodos:

O estudo será prospectivo, randomizado, unicêntrico (Hospital São Paulo - Universidade Federal de São Paulo), simples cego. Os investigadores selecionarão 50 pacientes internados com SCA com supradesnivelamento do segmento ST submetidos a trombólise e submetidos a cateterismo cardíaco entre 3 a 24 horas no caso de reperfusão ou imediatamente para angioplastia de resgate. Amostra de sangue para análise da agregação plaquetária através do sistema VerifyNow ®, deve ser obtida imediatamente após o procedimento em pacientes em uso de clopidogrel por pelo menos sete dias na dose de manutenção de 75mg ou após 8 a 6 horas após a dose de 300mg e 600mg respectivamente. Os pacientes serão randomizados na proporção de 1:1 para receber ticagrelor na dose de 180mg e dose mantida de 90mg duas vezes ao dia por trinta dias ou prasugrel na dose de 60mg e mantida por trinta dias na dose diária de 10mg. Nova amostra de sangue e análise de agregação plaquetária serão repetidas após 2, 6 e 24 horas. Os dados demográficos e clínicos dessa população serão coletados em formulário específico e armazenados em bancos de dados para posterior análise