Отбор проб ингибирования рецептора P2Y12 с помощью прасугрела и тикагрелора у пациентов, подвергнутых тромболизису (SAMPA)

Введение:

Агрегация тромбоцитов играет важную роль в развитии ишемических осложнений у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). Добавление клопидогреля в качестве второго антитромбоцитарного средства к ацетилсалициловой кислоте (АСК) было эффективным в снижении частоты серьезных сердечно-сосудистых событий у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС).

Тем не менее, примерно 30% пациентов с ОКС устойчивы к клопидогрелу, что представляет собой уязвимую с медицинской точки зрения популяцию с высоким риском серьезных сердечно-сосудистых событий, включая инфаркт миокарда (ИМ), тромбоз стента и смерть.

В рандомизированном исследовании TRITON прасугрел по сравнению с клопидогрелом был более эффективен в значительном снижении частоты ИМ (7,4% против 9,4%) и тромбоза стента (2,4% против 0,1,1%) у пациентов с ОКС, однако у пациентов, получавших лечение прасугрел показал более высокую частоту кровотечений (2,4 против 1,8%) и отсутствие разницы в смертности. При анализе подгрупп не рекомендуется его применение у больных с инсультом в анамнезе, в возрасте старше 75 лет и с массой тела менее 60 кг.

Последним классом ингибиторов рецептора P2Y12 являются циклопентилтриазолопиримидины, представленные тикагрелором. В отличие от тиенопиридинов тикагрелор взаимодействует с рецепторами тромбоцитов обратимо и имеет более быстрое начало и пик действия.

Эффективность и безопасность тикагрелора оценивали в исследовании PLATO, в котором 18 624 пациента с ОКС были рандомизированы для получения клопидогрела (75 мг/сут, с ударной дозой от 300 до 600 мг) или тикагрелора (90 мг 2 раза/сут, с ударной дозой 180 мг). ) Первичная комбинированная конечная точка (смертность от сосудистых причин, ИМ или инсульта) через 12 месяцев была значительно ниже в группе тикагрелора (9,8% против 11,7%). Достоверной разницы в частоте больших кровотечений в обеих группах не было. Более того, изолированный анализ показателей ИМ, сосудистой смертности и смертности от всех причин показал статистически значимое снижение у принимавших тикагрелор. В этом исследовании основными побочными эффектами были одышка и брадикардия.

Оценка реактивности тромбоцитов может позволить индивидуализировать антиагрегантную терапию. Однако простое увеличение дозы клопидогреля у пациентов, у которых сохранялась высокая реактивность тромбоцитов, не смогло снизить комбинированную конечную точку сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и тромбоза стента через шесть месяцев.

В популяции пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца замена тикагрелора клопидогрелом показала быстрое и стойкое снижение агрегации тромбоцитов, измеряемой различными лабораторными методами. Однако у пациентов с ОКС, перенесших ЧКВ, оценка агрегации тромбоцитов после замены клопидогрела на прасугрел или тикагрелор все еще требует доказательств.

Цели:

Оценить реакцию тромбоцитов на тикагрелор и прасугрел у пациентов с ОКС с подъемом сегмента ST, подвергнутых тромболизису.

Для оценки безопасности в последующие 30 дней.

Методы:

Исследование будет проспективным, рандомизированным, одноцентровым (Больница Сан-Паулу — Федеральный университет Сан-Паулу), простым слепым методом. Исследователи отберут 50 пациентов, поступивших с ОКС с подъемом сегмента ST, которые подверглись тромболизису и катетеризации сердца в период от 3 до 24 часов в случае реперфузии или немедленно для экстренной ангиопластики. Образец крови для анализа агрегации тромбоцитов через систему VerifyNow® должен быть получен сразу после процедуры у пациентов, получающих клопидогрел в течение не менее семи дней в поддерживающей дозе 75 мг или через 8-6 часов после приема доз 300 мг и 600 мг соответственно. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для приема тикагрелора в дозе 180 мг и поддерживающей дозы 90 мг два раза в день в течение тридцати дней или прасугрела в дозе 60 мг и поддерживающей дозы в течение тридцати дней в суточной дозе 10 мг. Новый образец крови и анализ агрегации тромбоцитов будут повторяться через 2, 6 и 24 часа. Демографические и клинические данные этой популяции будут собираться в специальной форме и храниться в базах данных для последующего анализа.