혈전용해술을 받은 환자에서 Prasugrel 및 Ticagrelor로 P2Y12 수용체 억제 샘플링 (SAMPA)

소개:

혈소판 응집은 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 받는 환자의 허혈성 합병증에서 중요한 역할을 합니다. 아세틸살리실산(ASA)에 2차 항혈소판제인 클로피도그렐을 추가하면 급성관상동맥증후군(ACS) 환자의 주요 심혈관 사건을 줄이는 데 효과적이었다.

그러나 ACS 환자의 약 30%는 클로피도그렐에 내성이 있어 의학적으로 취약하고 심근경색(MI), 스텐트 혈전증 및 사망을 포함한 주요 심혈관 사건의 위험이 높습니다.

무작위 시험 TRITON에서 prasugrel은 클로피도그렐에 비해 ACS 환자에서 MI(7.4% vs. 9.4%) 및 스텐트 혈전증(2.4% vs .1,1%)의 비율을 유의하게 감소시키는 데 더 효과적이었습니다. prasugrel은 출혈률이 더 높았고(2.4 vs. 1.8%) 사망률에는 차이가 없었습니다. 하위 그룹 분석 시 75세 이상이고 체중이 60kg 미만인 뇌졸중 병력이 있는 환자의 사용은 권장되지 않습니다.

P2Y12 수용체 억제제의 최신 부류는 ticagrelor로 대표되는 cyclopentyl-triazolopyrimidines입니다. 티에노피리딘과 달리 티카그렐러는 가역적인 방식으로 혈소판 수용체와 상호작용하며 작용의 시작과 정점이 더 빠릅니다.

티카그렐러의 효능과 안전성은 PLATO 연구에서 평가되었는데, 여기에서 18,624명의 ACS 환자가 클로피도그렐(75mg/일, 부하 용량 300~600mg) 또는 티카그렐러(90mg/일 2회, 부하 용량 180mg)에 무작위 배정되었습니다. ) 12개월 시점의 1차 복합 종점(혈관성 원인, 심근경색 또는 뇌졸중으로 인한 사망)은 티카그렐러에서 유의하게 낮았다(9.8% 대 11.7%). 두 그룹의 주요 출혈 비율에는 유의한 차이가 없었습니다. 또한, 심근경색 비율, 혈관 사망률 및 모든 원인에 의한 사망률에 대한 분리 분석에서는 티카그렐러 사용자가 통계적으로 유의미하게 감소한 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 주요 부작용은 호흡곤란과 서맥이었다.

혈소판 반응성의 평가는 항혈소판 요법의 개별화를 허용할 수 있습니다. 그러나 높은 혈소판 반응성이 지속되는 환자에서 클로피도그렐의 용량을 단순히 증량하는 것은 6개월 동안 심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 및 스텐트 혈전증의 복합 종료점을 감소시킬 수 없었습니다.

안정형 관상동맥질환 환자 집단에서 티카그렐로를 클로피도그렐로 대체하면 다양한 실험실 방법으로 측정한 혈소판 응집이 빠르고 지속적으로 감소하는 것으로 나타났습니다. 그러나 PCI를 받은 ACS 환자에서 클로피도그렐을 prasugrel 또는 ticagrelor로 대체한 후 혈소판 응집에 대한 평가는 여전히 증거가 필요합니다.

목표:

혈전 용해를 받은 ST 분절 상승이 있는 ACS 환자에서 ticagrelor 및 prasugrel에 대한 혈소판 반응을 평가합니다.

30일 후에 보안을 평가합니다.

행동 양식:

이 연구는 전향적, 무작위, 단일 센터(상파울루 병원 - 상파울루 연방 대학교), 단일 맹검이 될 것입니다. 조사관은 혈전용해술을 받은 ST 분절 상승으로 ACS로 입원하고 재관류의 경우 3~24시간 사이에 또는 구조 혈관 성형술을 위해 즉시 심장 카테터 삽입술을 받은 50명의 환자를 선택합니다. VerifyNow ® 시스템을 통한 혈소판 응집 분석을 위한 혈액 샘플은 클로피도그렐 75mg 유지 용량으로 최소 7일 동안 시술 직후 또는 300mg 및 600mg 투여 후 각각 8~6시간 후에 채취해야 합니다. 환자들은 티카그렐러 180mg과 90mg을 1일 2회 30일간 투여하거나 프라수그렐 60mg을 1일 10mg씩 30일간 투여하는 1:1 비율로 무작위 배정된다. 새로운 혈액 샘플과 혈소판 응집 분석은 2, 6, 24시간 후에 반복됩니다. 이 모집단의 인구 통계 및 임상 데이터는 특정 형식으로 수집되어 나중에 분석할 수 있도록 데이터베이스에 저장됩니다.