Bemonstering van remming van de P2Y12-receptor met prasugrel en ticagrelor bij patiënten die een trombolyse ondergingen (SAMPA)

Invoering:

Bloedplaatjesaggregatie speelt een belangrijke rol bij ischemische complicaties bij patiënten die een percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan. De toevoeging van clopidogrel, als tweede plaatjesaggregatieremmer, aan acetylsalicylzuur (ASA) was effectief bij het verminderen van ernstige cardiovasculaire voorvallen bij patiënten met acuut coronair syndroom (ACS).

Ongeveer 30% van de ACS-patiënten is echter resistent tegen clopidogrel, wat een medisch kwetsbare populatie vertegenwoordigt met een hoog risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen, waaronder myocardinfarct (MI), stenttrombose en overlijden.

In de gerandomiseerde studie TRITON was prasugrel in vergelijking met clopidogrel effectiever in het significant verlagen van de incidentie van MI (7,4% vs. 9,4%) en stenttrombose (2,4% vs. 0,1,1%) bij patiënten met ACS. met prasugrel vertoonden hogere bloedingspercentages (2,4 vs. 1,8%) en geen verschil in mortaliteit. Na analyse van subgroepen wordt het gebruik ervan niet aanbevolen bij patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte bij patiënten ouder dan 75 jaar en met een gewicht van minder dan 60 kg.

De nieuwste klasse van remmers van de P2Y12-receptor zijn de cyclopentyl-triazolopyrimidines, vertegenwoordigd door ticagrelor. In tegenstelling tot de thienopyridines, interageert ticagrelor op een reversibele manier met de bloedplaatjesreceptoren en heeft het een sneller begin en een hoogtepunt van de werking.

De werkzaamheid en veiligheid van ticagrelor werden geëvalueerd in het PLATO-onderzoek, waar 18.624 patiënten met ACS werden gerandomiseerd naar clopidogrel (75 mg/dag, met een oplaaddosis van 300 tot 600 mg) of ticagrelor (90 mg 2x/dag met een oplaaddosis van 180 mg). ) Het primaire gecombineerde eindpunt (mortaliteit door vasculaire oorzaken, MI of beroerte) na 12 maanden was significant lager in de ticagrelor (9,8% vs. 11,7%). Er was geen significant verschil in het aantal ernstige bloedingen in beide groepen. Bovendien toonde de geïsoleerde analyse van de percentages van MI, vasculaire mortaliteit en mortaliteit door alle oorzaken een statistisch significante afname bij de ticagrelor-gebruikers. In deze studie waren de belangrijkste bijwerkingen kortademigheid en bradycardie.

De beoordeling van de bloedplaatjesreactiviteit kan de individualisering van antibloedplaatjestherapie mogelijk maken. Het eenvoudigweg verhogen van de dosis clopidogrel bij patiënten met aanhoudende hoge bloedplaatjesreactiviteit was echter niet in staat om het gecombineerde eindpunt van cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct en stenttrombose in zes maanden te verminderen.

In een patiëntenpopulatie met een stabiele kransslagaderaandoening liet de vervanging van ticagrelor door clopidogrel een snelle en aanhoudende afname van de bloedplaatjesaggregatie zien, gemeten met verschillende laboratoriummethoden. Bij patiënten met ACS die een PCI ondergaan, is echter nog steeds bewijs nodig voor de beoordeling van de bloedplaatjesaggregatie na vervanging van clopidogrel door prasugrel of ticagrelor.

Doelstellingen:

Om de bloedplaatjesrespons op ticagrelor en prasugrel te evalueren bij ACS-patiënten met ST-segmentstijging die trombolyse ondergingen.

Om de veiligheid te evalueren in de follow-up van 30 dagen.

methoden:

De studie zal een prospectieve, gerandomiseerde, single-center (São Paulo Hospital - Federale Universiteit van São Paulo), enkelblind zijn. De onderzoekers zullen 50 patiënten selecteren die zijn opgenomen met ACS met ST-segmentstijging die een trombolyse hebben ondergaan en die tussen 3 en 24 uur een hartkatheterisatie hebben ondergaan in het geval van reperfusie of onmiddellijk voor reddingsangioplastiek. Bloedmonsters voor analyse van bloedplaatjesaggregatie via het systeem VerifyNow ® moeten onmiddellijk na de procedure worden afgenomen bij patiënten die gedurende ten minste zeven dagen clopidogrel gebruiken in een onderhoudsdosis van 75 mg of na 8 tot 6 uur na de dosis van respectievelijk 300 mg en 600 mg. Patiënten zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ticagrelor te krijgen in een dosis van 180 mg en een gehandhaafde dosis van 90 mg tweemaal daags gedurende dertig dagen of prasugrel in een dosis van 60 mg en gehandhaafd gedurende dertig dagen in een dagelijkse dosis van 10 mg. Na 2, 6 en 24 uur wordt een nieuw bloedmonster en analyse van de bloedplaatjesaggregatie herhaald. De demografische en klinische gegevens van deze populatie zullen in specifieke vorm worden verzameld en in databases worden opgeslagen voor latere analyse