Probenahme der P2Y12-Rezeptorhemmung mit Prasugrel und Ticagrelor bei Patienten, die einer Thrombolyse unterzogen wurden (SAMPA)

Einführung:

Die Thrombozytenaggregation spielt eine wichtige Rolle bei ischämischen Komplikationen bei Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen. Die Zugabe von Clopidogrel als zweitem Thrombozytenaggregationshemmer zu Acetylsalicylsäure (ASS) reduzierte wirksam schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS).

Ungefähr 30 % der ACS-Patienten sind jedoch resistent gegen Clopidogrel, was eine medizinisch gefährdete Bevölkerungsgruppe mit hohem Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI), Stentthrombose und Tod, darstellt.

In der randomisierten Studie TRITON war Prasugrel im Vergleich zu Clopidogrel wirksamer bei der signifikanten Reduzierung der Herzinfarktraten (7,4 % gegenüber 9,4 %) und der Stentthrombose (2,4 % gegenüber 0,1,1 %) bei Patienten mit ACS, jedoch behandelten Patienten mit Prasugrel zeigten höhere Blutungsraten (2,4 vs. 1,8 %) und keinen Unterschied in der Mortalität. Nach der Analyse von Untergruppen wird die Anwendung bei Patienten mit Schlaganfall in der Vorgeschichte, die älter als 75 Jahre sind und weniger als 60 kg wiegen, nicht empfohlen.

Die neueste Klasse von Inhibitoren des P2Y12-Rezeptors sind die Cyclopentyltriazolopyrimidine, die durch Ticagrelor repräsentiert werden. Im Gegensatz zu den Thienopyridinen interagiert Ticagrelor auf reversible Weise mit den Thrombozytenrezeptoren und erreicht schneller einen Wirkungsbeginn und einen schnelleren Höhepunkt.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Ticagrelor wurden in der Studie PLATO untersucht, in der 18.624 Patienten mit ACS randomisiert einer Behandlung mit Clopidogrel (75 mg/Tag, mit einer Initialdosis von 300 bis 600 mg) oder Ticagrelor (90 mg 2x/Tag mit einer Initialdosis von 180 mg) zugeteilt wurden ) Der primäre kombinierte Endpunkt (Mortalität aus vaskulären Ursachen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall) war nach 12 Monaten bei der Ticagrelor-Gruppe signifikant niedriger (9,8 % vs. 11,7 %). Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit schwerer Blutungen in beiden Gruppen. Darüber hinaus zeigte die isolierte Analyse der MI-Raten, der vaskulären Mortalität und der Mortalität aus allen Ursachen eine statistisch signifikante Verringerung bei den Ticagrelor-Anwendern. In dieser Studie waren die wichtigsten Nebenwirkungen Dyspnoe und Bradykardie.

Die Beurteilung der Thrombozytenreaktivität kann die Individualisierung der Thrombozytenaggregationshemmung ermöglichen. Eine einfache Erhöhung der Clopidogrel-Dosis bei Patienten mit weiterhin hoher Thrombozytenreaktivität konnte jedoch den kombinierten Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt und Stentthrombose innerhalb von sechs Monaten nicht senken.

Bei einer Population von Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit zeigte der Ersatz von Ticagrelor durch Clopidogrel einen schnellen und anhaltenden Rückgang der Thrombozytenaggregation, der mit verschiedenen Labormethoden gemessen wurde. Bei Patienten mit ACS, die einer PCI unterzogen wurden, bedarf die Beurteilung der Thrombozytenaggregation nach dem Ersatz von Clopidogrel durch Prasugrel oder Ticagrelor jedoch immer noch der Evidenz.

Ziele:

Zur Bewertung der Thrombozytenreaktion auf Ticagrelor und Prasugrel bei ACS-Patienten mit ST-Strecken-Hebung, die einer Thrombolyse unterzogen wurden.

Zur Bewertung der Sicherheit im Follow-up von 30 Tagen.

Methoden:

Bei der Studie handelt es sich um eine prospektive, randomisierte, monozentrische Studie (Krankenhaus von São Paulo – Bundesuniversität von São Paulo), einfach verblindet. Die Forscher werden 50 Patienten auswählen, die mit ACS mit ST-Strecken-Hebung aufgenommen wurden und einer Thrombolyse unterzogen wurden und die sich im Falle einer Reperfusion zwischen 3 und 24 Stunden einer Herzkatheterisierung oder sofort für eine Rettungsangioplastie unterzogen. Bei Patienten, die Clopidogrel mindestens sieben Tage lang in einer Erhaltungsdosis von 75 mg oder 8 bis 6 Stunden nach der Dosis von 300 mg bzw. 600 mg erhalten, muss eine Blutprobe zur Analyse der Thrombozytenaggregation über das System VerifyNow® entnommen werden. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder eine Ticagrelor-Dosis von 180 mg und eine Beibehaltungsdosis von 90 mg zweimal täglich für 30 Tage oder eine Prasugrel-Dosis von 60 mg und eine Beibehaltungsdosis von 10 mg für 30 Tage. Eine neue Blutentnahme und Analyse der Thrombozytenaggregation wird nach 2, 6 und 24 Stunden wiederholt. Die demografischen und klinischen Daten dieser Population werden in spezifischer Form gesammelt und zur späteren Analyse in Datenbanken gespeichert