Odběr vzorků inhibice receptoru P2Y12 prasugrelem a tikagrelorem u pacientů podrobených trombolýze (SAMPA)

Úvod:

Agregace krevních destiček hraje důležitou roli u ischemických komplikací u pacientů podstupujících perkutánní koronární intervenci (PCI). Přidání klopidogrelu jako druhého protidestičkového přípravku ke kyselině acetylsalicylové (ASA) bylo účinné při snižování závažných kardiovaskulárních příhod u pacientů s akutním koronárním syndromem (AKS).

Přibližně 30 % pacientů s AKS je však rezistentních na klopidogrel, což představuje populaci lékařsky zranitelnou a vysoce rizikovou pro závažné kardiovaskulární příhody, včetně infarktu myokardu (IM), trombózy stentu a úmrtí.

V randomizované studii TRITON byl prasugrel ve srovnání s klopidogrelem účinnější při signifikantním snížení četnosti IM (7,4 % vs. 9,4 %) a trombózy stentu (2,4 % vs. 0,1,1 %) u pacientů s AKS, avšak pacienti léčení s prasugrelem vykazovali vyšší míru krvácení (2,4 vs. 1,8 %) a žádný rozdíl v mortalitě. Na základě analýzy podskupin se nedoporučuje jeho použití u pacientů s anamnézou cévní mozkové příhody u pacientů starších 75 let a vážících méně než 60 kg.

Nejnovější třídou inhibitorů receptoru P2Y12 jsou cyklopentyl-triazolopyrimidiny reprezentované tikagrelorem. Na rozdíl od thienopyridinů interaguje tikagrelor s receptory krevních destiček reverzibilním způsobem a má rychlejší začátek a vrchol účinku.

Účinnost a bezpečnost tikagreloru byla hodnocena ve studii PLATO, kde bylo 18 624 pacientů s AKS randomizováno k léčbě klopidogrelem (75 mg/den, s nasycovací dávkou 300 až 600 mg) nebo tikagrelorem (90 mg 2x/den s nasycovací dávkou 180 mg ) Primární kombinovaný cílový ukazatel (úmrtnost z vaskulárních příčin, IM nebo cévní mozková příhoda) po 12 měsících byl významně nižší u tikagreloru (9,8 % vs. 11,7 %). V obou skupinách nebyl významný rozdíl v četnosti velkého krvácení. Izolovaná analýza četnosti IM, vaskulární mortality a mortality ze všech příčin navíc ukázala statisticky významné snížení uživatelů tikagreloru. V této studii byly hlavními nežádoucími účinky dušnost a bradykardie.

Hodnocení trombocytární reaktivity může umožnit individualizaci protidestičkové terapie. Pouhé zvýšení dávky klopidogrelu u pacientů, kteří přetrvávali s vysokou reaktivitou krevních destiček, však nebylo schopno snížit kombinovaný cílový ukazatel kardiovaskulární smrti, nefatálního infarktu myokardu a trombózy stentu za šest měsíců.

V populaci pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen vykázala substituce klopidogrelu za tikagrelor rychlý a trvalý pokles agregace krevních destiček měřený různými laboratorními metodami. U pacientů s AKS podrobených PCI však posouzení agregace krevních destiček po nahrazení klopidogrelu za prasugrel nebo tikagrelor stále vyžaduje důkazy.

Cíle:

Zhodnotit odpověď krevních destiček na tikagrelor a prasugrel u pacientů s AKS s elevací ST segmentu podrobených trombolýze.

Vyhodnotit bezpečnost při sledování 30 dnů.

Metody:

Studie bude prospektivní, randomizovaná, jednocentrová (São Paulo Hospital – Federal University of São Paulo), jednoduše zaslepená. Vyšetřovatelé vyberou 50 pacientů přijatých s AKS s elevací ST segmentu podrobených trombolýze, kteří podstoupili srdeční katetrizaci mezi 3 až 24 hodinami v případě reperfuze nebo okamžitě k záchranné angioplastice. Vzorek krve pro analýzu agregace krevních destiček prostřednictvím systému VerifyNow ® se odebere ihned po výkonu u pacientů užívajících klopidogrel po dobu nejméně sedmi dnů v udržovací dávce 75 mg nebo po 8 až 6 hodinách po dávce 300 mg a 600 mg. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali tikagrelor v dávce 180 mg a udržovanou dávku 90 mg dvakrát denně po dobu třiceti dnů nebo prasugrel v dávce 60 mg a udržovali se po dobu třiceti dnů v denní dávce 10 mg. Nový vzorek krve a analýza agregace krevních destiček se zopakují po 2, 6 a 24 hodinách. Demografická a klinická data této populace budou shromážděna ve specifické formě a uložena v databázích pro pozdější analýzu