Prøvetagning af P2Y12-receptorhæmning med Prasugrel og Ticagrelor hos patienter underkastet trombolyse (SAMPA)

Introduktion:

Blodpladeaggregation spiller en vigtig rolle i iskæmiske komplikationer hos patienter, der gennemgår perkutan koronar intervention (PCI). Tilføjelsen af ​​clopidogrel som et andet trombocythæmmende middel til acetylsalicylsyre (ASA) var effektivt til at reducere større kardiovaskulære hændelser hos patienter med akut koronarsyndrom (ACS).

Imidlertid er cirka 30 % af ACS-patienter resistente over for clopidogrel, hvilket repræsenterer en population af medicinsk sårbare og høj risiko for større kardiovaskulære hændelser, herunder myokardieinfarkt (MI), stent-trombose og død.

I det randomiserede studie TRITON var prasugrel sammenlignet med clopidogrel mere effektivt til signifikant at reducere hyppigheden af ​​MI (7,4 % vs. 9,4 %) og stenttrombose (2,4 % vs. 0,1,1 %) hos patienter med ACS, men patienter behandlet med prasugrel viste højere blødningsrater (2,4 vs. 1,8%) og ingen forskel i dødelighed. Efter analyse af undergrupper anbefales det ikke at bruge det til patienter med en anamnese med slagtilfælde hos personer, der er ældre end 75 år og vejer mindre end 60 kg.

Den seneste klasse af inhibitorer af P2Y12-receptoren er cyclopentyl-triazolopyrimidinerne repræsenteret ved ticagrelor. I modsætning til thienopyridinerne interagerer ticagrelor med trombocytreceptorerne på en reversibel måde og har en begyndelse og peak af virkning hurtigere.

Effekten og sikkerheden af ​​ticagrelor blev evalueret i studiet PLATO, hvor 18.624 patienter med ACS blev randomiseret til at modtage clopidogrel (75 mg/dag, med en startdosis på 300 til 600 mg) eller ticagrelor (90 mg 2x/dag med en startdosis på 180 mg) ) Det primære kombinerede endepunkt (dødelighed af vaskulære årsager, MI eller slagtilfælde) efter 12 måneder var signifikant lavere i ticagrelor (9,8 % vs. 11,7 %). Der var ingen signifikant forskel i hyppigheden af ​​større blødninger i begge grupper. Desuden viste den isolerede analyse af raterne for MI, vaskulær dødelighed og dødelighed af alle årsager statistisk signifikant reduktion af ticagrelorbrugere. I denne undersøgelse var de vigtigste bivirkninger dyspnø og bradykardi.

Vurderingen af ​​trombocytreaktivitet kan muliggøre individualisering af antiblodpladebehandling. Men blot at øge dosis af clopidogrel hos patienter, som fortsatte med høj blodpladereaktivitet, var ikke i stand til at reducere det kombinerede endepunkt med kardiovaskulær død, ikke-fatalt myokardieinfarkt og stenttrombose på seks måneder.

I en population af patienter med stabil koronararteriesygdom viste substitution af clopidogrel med ticagrelor et hurtigt og vedvarende fald i trombocytaggregation målt ved forskellige laboratoriemetoder. Hos patienter med ACS udsat for PCI kræver vurderingen af ​​trombocytaggregation efter erstatning af clopidogrel med prasugrel eller ticagrelor stadig dokumentation.

Mål:

At evaluere trombocytresponset på ticagrelor og prasugrel hos ACS-patienter med ST-segmentforhøjelse, der er underkastet trombolyse.

At evaluere sikkerheden i opfølgning på 30 dage.

Metoder:

Studiet vil være et prospektivt, randomiseret, enkelt-center (São Paulo Hospital - Federal University of São Paulo), enkelt-blindt. Efterforskerne vil udvælge 50 patienter indlagt med ACS med ST-segment elevation, der er blevet underkastet trombolyse, og som har gennemgået hjertekateterisering mellem 3 og 24 timer i tilfælde af reperfusion eller umiddelbart til redningsangioplastik. Blodprøve til analyse af trombocytaggregation gennem systemet VerifyNow ®, skal tages umiddelbart efter proceduren på patienter på clopidogrel i mindst syv dage i vedligeholdelsesdosis på 75 mg eller efter 8 til 6 timer efter dosis på henholdsvis 300 mg og 600 mg. Patienterne vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til at modtage ticagrelor-dosis på 180 mg og en opretholdt dosis på 90 mg to gange dagligt i tredive dage eller prasugrel-dosis på 60 mg og opretholdt i tredive dage i en daglig dosis på 10 mg. En ny blodprøve og analyse af blodpladeaggregation vil blive gentaget efter 2, 6 og 24 timer. De demografiske og kliniske data for denne population vil blive indsamlet i specifik form og gemt i databaser til senere analyse