PNT2258 for behandling av pasienter med r/r DLBCL (Wolverine)
En fase II-studie av PNT2258 hos pasienter med residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Long Beach, California, Forente stater, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- University of Southern California
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Colorado Blood and Cancer Institute
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
- Lynn Cancer Institute
-
Winter Haven, Florida, Forente stater, 33880
- Bond Clinic, P.A.
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Georgia Regents University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Forente stater, 47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
-
-
Louisiana
-
Lafayette, Louisiana, Forente stater, 70506
- UHC Oncology
-
-
Maryland
-
Cumberland, Maryland, Forente stater, 21502
- Western Maryland Health System
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- Mercy Health Saint Mary's
-
Grosse Pointe Woods, Michigan, Forente stater, 48236
- St. John Hospital and Medical Center
-
Lansing, Michigan, Forente stater, 48910
- Michigan State University
-
Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29607
- Bon Secours Saint Francis Cancer Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57108
- Avera Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Baylor Research Institute
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M.D. Anderson Cancer Center
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75701
- Tyler Hematology Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
Newport News, Virginia, Forente stater, 23601
- Peninsula Cancer Institute
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99208
- Medical Oncology Associates, PS
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Fundacion de Investigacion
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk bekreftet diffust storcellet B-celle lymfom som er motstandsdyktig mot tidligere behandling eller tilbakefall etter tidligere behandling.
FDG PET-CT (sykdom) positiv baseline-skanning med målbar sykdom.
Pasienten må ha mottatt tidligere behandling som inkluderte:
- CD20-målrettet terapi (for eksempel rituximab),
- Alkyleringsmiddel (for eksempel cyklofosfomid), og
- Steroid, med mindre pasienten er steroidintolerant
Eksponering for minst 1 eller 2 (men ikke mer enn 3) tidligere systemiske cytotoksiske kjemoterapeutiske regimer.
Merk: Bare de forsøkspersonene som ikke er kvalifisert for høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon (HD-ASCT), eller som nekter HD-ASCT, er kvalifisert med eksponering for kun 1 tidligere cytotoksisk kjemoterapeutisk regime.
ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
Pasienten må ha en stabil baseline med CTCAE grad ≤ 2 angående enhver akutt eller kronisk toksisitet assosiert med tidligere behandling, og ha avbrutt tidligere anti-kreftbehandling i ≥ 14 dager før C1D1; mitomycin-C i minst 6 uker før C1D1; SCT ≥ 2 måneder før C1D1.
Merk: Palliative steroider for kontroll av sykdomsrelaterte symptomer er tillatt og vedlikeholdshormonbehandling er tillatt.
Tilstrekkelig organfunksjon inkludert:
- Hematologisk: ANC ≥ 0,5 x 10^9/L. og blodplater ≥ 50 x 10^9/L.
- Lever: Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN (pasienter med Gilberts syndrom må ha total bilirubin ≤ 3 x ULN) og serumtransaminasenivåer ≤ 2,5 x ULN. Ved kjente levermetastaser (dvs. radiologisk eller biopsi dokumentert), må serumtransaminasenivåer være ≤ 5 x ULN.
- Nyre: Serumkreatinin ≤ 2 x ULN, eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med serumkreatininnivåer over 2 x ULN.
Vilje til å: 1.) gjennomgå biopsi før behandling for å oppnå tilstrekkelig vev for analyse (f.eks. kjernenål, eksisjons- eller snitttumorbiopsi) eller 2.) gi arkivert tumor (f.eks. FFPE-blokk) for analyse.
Ekskluderingskriterier:
Kvalifisering for høydose kjemoterapi (HDT) og stamcelletransplantasjon (SCT). Merk: Personer som progredierte ≥ 2 måneder etter HDT/SCT er kvalifisert
Samtidige maligniteter som krever behandling.
Primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom
Symptomatisk CNS eller leptomeningeal involvering av lymfom.
Samtidig klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk funn, elektrokardiogram eller laboratoriefunn som, etter utforskerens oppfatning, kan påvirke pasientens sikkerhet negativt eller svekke vurderingen av studieresultatene.
Tegn eller symptomer på hjertesvikt karakterisert som større enn NYHA klasse II eller andre signifikante hjerteabnormiteter.
Gravid eller ammende.
Tidligere eksponering for PNT2258.
Forventet levealder mindre enn 3 måneder.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PNT2258
PNT2258 vil bli administrert med 120 mg/m2 på dag 1-5 i en 21-dagers syklus.
Behandlingen kan fortsette med mindre det er sykdomsprogresjon eller forekomst av uakseptabel toksisitet i totalt 8 "induksjonssykluser" med terapi.
Pasienter med CR/CMR, PR/PMR eller SD/NMR ved slutten av syklus 8-skanning får deretter pågående PNT2258-behandling med en dose på 100 mg/m2 på dag 1-4 av en 28-dagers syklus inntil progredierende sykdom, forekomst av uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse, frivillig tilbaketrekking eller hvis etter etterforskerens mening forsøkspersonen ikke lenger drar nytte av eksponering for PNT2258.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 19 måneder
|
Andelen pasienter med fullstendig respons (CR/komplett metabolsk respons [CMR]) eller delvis respons (PR/partiell metabolsk respons [PMR]) i henhold til de reviderte 2014 International Working Group (IWG) kriteriene for lymfom (Cheson 2014)
|
19 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: 19 måneder
|
Andelen pasienter som har en respons av stabil sykdom (SD/ingen metabolsk respons [NMR]) eller bedre ved etterforskers vurdering
|
19 måneder
|
|
Tid til å svare
Tidsramme: 19 måneder
|
Antall måneder fra syklus 1 dag 1 til datoen for første dokumenterte svar
|
19 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 19 måneder
|
Antall måneder fra C1D1 til datoen for DLBCL-progresjon eller død av en hvilken som helst årsak, eller til den siste datoen da progresjonsstatus ble tilstrekkelig vurdert for sensurert observasjon
|
19 måneder
|
|
Sikkerhet - Vurdering av uønskede hendelser
Tidsramme: 36 måneder
|
Karakterisering av typen, frekvensen, alvorlighetsgraden, tidspunktet for utbruddet, varigheten og forholdet til studiemedikamentet av eventuelle behandlingsutviklede bivirkninger, laboratorieavvik, alvorlige bivirkninger eller uønskede hendelser som fører til seponering av studiebehandlingen
|
36 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 19 måneder
|
Antall måneder fra C1D1 til dødsdatoen uansett årsak, eller til den siste datoen da overlevelsesstatus ble tilstrekkelig vurdert for sensurerte observasjoner
|
19 måneder
|
|
Varighet av samlet respons
Tidsramme: 19 måneder
|
Tiden fra den første CMR eller PMR til datoen for progresjon eller død av en hvilken som helst årsak, eller til den siste datoen da progresjonsstatus ble tilstrekkelig vurdert for sensurerte observasjoner
|
19 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Barbara Klencke, MD, Sierra Oncology LLC - a GSK company
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PNT2258-03-DLBCL
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .