PNT2258 zur Behandlung von Patienten mit R/R DLBCL (Wolverine)

Einschlusskriterien:

Histologisch bestätigtes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, das auf eine vorherige Therapie nicht anspricht oder nach einer vorherigen Therapie einen Rückfall aufweist.

FDG PET-CT (Krankheit) positiver Basisscan mit messbarer Krankheit.

Der Patient muss zuvor eine Therapie erhalten haben, die Folgendes umfasste:

• CD20-zielgerichtete Therapie (z. B. Rituximab),
• Alkylierungsmittel (zum Beispiel Cyclophosphomid) und
• Steroid, es sei denn, der Patient hat eine Steroidintoleranz

Exposition gegenüber mindestens 1 oder 2 (jedoch nicht mehr als 3) früheren systemischen zytotoxischen Chemotherapieregimen.

Hinweis: Nur diejenigen Probanden, die nicht für eine Hochdosis-Chemotherapie und eine autologe Stammzelltransplantation (HD-ASCT) in Frage kommen oder die eine HD-ASCT ablehnen, sind berechtigt, wenn sie zuvor nur einer zytotoxischen Chemotherapie ausgesetzt waren.

ECOG-Leistungsstatus von 0-1.

Der Patient muss einen stabilen Ausgangswert mit CTCAE-Grad ≤ 2 hinsichtlich akuter oder chronischer Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie aufweisen und die vorherige Krebstherapie ≥ 14 Tage vor C1D1 abgebrochen haben; Mitomycin-C für mindestens 6 Wochen vor C1D1; SCT ≥ 2 Monate vor C1D1.

Hinweis: Palliative Steroide zur Kontrolle krankheitsbedingter Symptome sind zulässig und eine Erhaltungshormontherapie ist zulässig.

Angemessene Organfunktion, einschließlich:

• Hämatologisch: ANC ≥ 0,5 x 10^9/L. und Blutplättchen ≥ 50 x 10^9/L.
• Hepatisch: Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom müssen Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN haben) und Serumtransaminasespiegel ≤ 2,5 x ULN. Bei bekannten Lebermetastasen (d. h. radiologisch oder durch Biopsie dokumentiert) müssen die Serumtransaminasewerte ≤ 5 x ULN sein.
• Nieren: Serumkreatinin ≤ 2 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Serumkreatininspiegeln über 2 x ULN.

Bereitschaft: 1.) sich vor der Behandlung einer Biopsie zu unterziehen, um ausreichend Gewebe für die Analyse zu erhalten (z. B. Kernnadel, Exzisions- oder Inzisionstumorbiopsie) oder 2.) archivierten Tumor (z. B. FFPE-Block) zur Analyse bereitzustellen.

Ausschlusskriterien:

Anspruch auf Hochdosis-Chemotherapie (HDT) und Stammzelltransplantation (SCT). Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die ≥ 2 Monate nach HDT/SCT Fortschritte gemacht haben

Begleitende maligne Erkrankungen, die einer Behandlung bedürfen.

Primäres mediastinales (thymisches) großzelliges B-Zell-Lymphom

Symptomatische ZNS- oder leptomeningeale Beteiligung eines Lymphoms.

Gleichzeitige klinisch bedeutsame Erkrankungen, medizinischer Zustand, chirurgische Vorgeschichte, körperlicher Befund, Elektrokardiogramm oder Laborbefund, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen oder die Beurteilung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.

Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz, die größer als NYHA-Klasse II ist, oder andere signifikante Herzanomalien.

Schwanger oder stillend.

Vorherige Exposition gegenüber PNT2258.

Lebenserwartung weniger als 3 Monate.