PNT2258 til behandling af patienter med r/r DLBCL (Wolverine)

Inklusionskriterier:

Histologisk bekræftet diffust storcellet B-celle lymfom, der er refraktært over for tidligere terapi eller recidiverende efter tidligere terapi.

FDG PET-CT (sygdom) positiv baseline scanning med målbar sygdom.

Patienten skal have modtaget tidligere behandling, der omfattede:

• CD20-målrettet terapi (for eksempel rituximab),
• Alkyleringsmiddel (f.eks. cyclophosphomid), og
• Steroid, medmindre patienten er steroid intolerant

Eksponering for mindst 1 eller 2 (men ikke mere end 3) tidligere systemiske cytotoksiske kemoterapeutiske regimer.

Bemærk: Kun de forsøgspersoner, der ikke er berettiget til højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation (HD-ASCT), eller som nægter HD-ASCT, er berettiget til kun at blive udsat for 1 tidligere cytotoksisk kemoterapeutisk regime.

ECOG-ydelsesstatus på 0-1.

Patienten skal have en stabil baseline med CTCAE-grad ≤ 2 med hensyn til enhver akut eller kronisk toksicitet forbundet med tidligere behandling og have afbrudt tidligere anti-cancerbehandling i ≥ 14 dage før C1D1; mitomycin-C i mindst 6 uger før C1D1; SCT ≥ 2 måneder før C1D1.

Bemærk: Palliative steroider til kontrol af sygdomsrelaterede symptomer er tilladt, og vedligeholdelseshormonbehandling er tilladt.

Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

• Hæmatologisk: ANC ≥ 0,5 x 10^9/L. og blodplader ≥ 50 x 10^9/L.
• Hepatisk: Total bilirubin ≤ 2 x ULN (patienter med Gilberts syndrom skal have total bilirubin ≤ 3 x ULN) og serumtransaminaseniveauer ≤ 2,5 x ULN. I tilfælde af kendt levermetastaser (dvs. radiologisk eller biopsi dokumenteret), skal serumtransaminaseniveauer være ≤ 5 x ULN.
• Nyre: Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med serumkreatininniveauer over 2 x ULN.

Vilje til: 1.) at gennemgå biopsi før behandling for at opnå tilstrækkeligt væv til analyse (f.eks. kernenål, excisional eller incisional tumorbiopsi) eller 2.) tilvejebringe arkiveret tumor (f.eks. FFPE-blok) til analyse.

Ekskluderingskriterier:

Berettigelse til højdosis kemoterapi (HDT) og stamcelletransplantation (SCT). Bemærk: Forsøgspersoner, der udviklede sig ≥ 2 måneder efter HDT/SCT, er kvalificerede

Samtidige maligniteter, der kræver behandling.

Primært mediastinalt (thymus) stort B-cellet lymfom

Symptomatisk CNS eller leptomeningeal involvering af lymfom.

Samtidig klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand, kirurgisk anamnese, fysisk fund, elektrokardiogram eller laboratoriefund, der efter investigatorens opfattelse kan påvirke patientens sikkerhed negativt eller forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultaterne.

Tegn eller symptomer på hjertesvigt karakteriseret som større end NYHA klasse II eller andre signifikante hjerteabnormiteter.

Gravid eller ammende.

Forudgående eksponering for PNT2258.

Forventet levetid mindre end 3 måneder.