PNT2258 用于治疗难治性 DLBCL 患者（Wolverine）
2023年6月14日 更新者：Sierra Oncology LLC - a GSK company
PNT2258 在复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中的 II 期研究
本研究由 Sierra Oncology, Inc.（原 ProNAi Therapeutics, Inc.）赞助。
这是 PNT2258 的一项多中心、非随机、开放标签 II 期研究，旨在表征复发或难治性 (r/r) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的抗肿瘤活性并收集安全性数据。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
San Juan、波多黎各、00927
- Fundación de Investigación
-
-
-
-
California
-
Long Beach、California、美国、90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80218
- Colorado Blood and Cancer Institute
-
-
Florida
-
Boca Raton、Florida、美国、33486
- Lynn Cancer Institute
-
Winter Haven、Florida、美国、33880
- Bond Clinic, P.A.
-
-
Georgia
-
Augusta、Georgia、美国、30912
- Georgia Regents University
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Lafayette、Indiana、美国、47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
-
-
Louisiana
-
Lafayette、Louisiana、美国、70506
- UHC Oncology
-
-
Maryland
-
Cumberland、Maryland、美国、21502
- Western Maryland Health System
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Mercy Health Saint Mary's
-
Grosse Pointe Woods、Michigan、美国、48236
- St. John Hospital and Medical Center
-
Lansing、Michigan、美国、48910
- Michigan State University
-
Royal Oak、Michigan、美国、48073
- William Beaumont Hospital
-
-
New York
-
Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、美国、29607
- Bon Secours Saint Francis Cancer Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57108
- Avera Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor Research Institute
-
Houston、Texas、美国、77030
- M.D. Anderson Cancer Center
-
Tyler、Texas、美国、75701
- Tyler Hematology Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
-
Newport News、Virginia、美国、23601
- Peninsula Cancer Institute
-
-
Washington
-
Spokane、Washington、美国、99208
- Medical Oncology Associates, PS
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
经组织学证实的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，对先前的治疗无效或在先前的治疗后复发。
FDG PET-CT（疾病）基线扫描呈阳性，可测量疾病。
患者之前必须接受过治疗，包括：
- CD20靶向治疗（例如利妥昔单抗），
- 烷基化剂(例如环磷酰胺)，和
- 类固醇，除非患者不耐受类固醇
既往接受过至少 1 或 2 种（但不超过 3 种）全身性细胞毒性化疗方案。
注意：只有那些不适合接受高剂量化疗和自体干细胞移植 (HD-ASCT) 或拒绝 HD-ASCT 的受试者才有资格接受仅 1 种既往细胞毒性化疗方案。
ECOG表现状态为0-1。
患者必须具有稳定的基线，对于与先前治疗相关的任何急性或慢性毒性，CTCAE 等级≤ 2，并且在 C1D1 之前已停止先前的抗癌治疗 ≥ 14 天； C1D1 前至少 6 周使用丝裂霉素-C； SCT ≥ C1D1 前 2 个月。
注意：允许使用姑息性类固醇来控制疾病相关症状，并允许维持激素治疗。
足够的器官功能包括：
- 血液学：ANC ≥ 0.5 x 10^9/L。 且血小板≥ 50 x 10^9/L。
- 肝脏：总胆红素≤ 2 x ULN（吉尔伯特综合征患者的总胆红素必须≤ 3 x ULN）且血清转氨酶水平≤ 2.5 x ULN。 如果已知肝转移（即放射学或活检记录），血清转氨酶水平必须≤ 5 x ULN。
- 肾脏：血清肌酐 ≤ 2 x ULN，或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 适用于血清肌酐水平高于 2 x ULN 的受试者。
愿意：1.) 进行治疗前活检以获得足够的组织进行分析（例如，空芯针、切除或切开肿瘤活检）或 2.) 提供存档的肿瘤（例如，FFPE 块）用于分析。
排除标准：
符合高剂量化疗 (HDT) 和干细胞移植 (SCT) 的资格。 注意：HDT/SCT 后进展≥ 2 个月的受试者符合资格
并发恶性肿瘤需要治疗。
原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤
淋巴瘤有症状的中枢神经系统或软脑膜受累。
研究者认为，并发的临床重大疾病、医疗状况、手术史、体检结果、心电图或实验室检查结果可能对患者的安全产生不利影响或损害研究结果的评估。
心力衰竭的体征或症状大于 NYHA II 级或其他显着的心脏异常。
怀孕或哺乳。
之前接触过 PNT2258。
预期寿命不足3个月。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：PNT2258
PNT2258 将在 21 天周期的第 1-5 天以 120 mg/m2 给药。
除非在总共 8 个“诱导”治疗周期中出现疾病进展或出现不可接受的毒性，否则可以继续治疗。
在第 8 个周期扫描结束时出现 CR/CMR、PR/PMR 或 SD/NMR 的受试者随后在 28 天周期的第 1-4 天接受持续的 PNT2258 治疗，剂量为 100 mg/m2，直至疾病进展，即发生不可接受的毒性、不遵守规定、自愿退出或研究者认为受试者不再受益于 PNT2258 暴露。
|
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总体响应率
大体时间：19个月
|
根据 2014 年修订的国际工作组 (IWG) 淋巴瘤标准，完全缓解（CR/完全代谢缓解 [CMR]）或部分缓解（PR/部分代谢缓解 [PMR]）的患者比例（Cheson 2014）
|
19个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
疾病控制率
大体时间：19个月
|
根据研究者评估，疾病稳定（SD/无代谢反应 [NMR]）或更好的患者比例
|
19个月
|
|
响应时间
大体时间：19个月
|
从第 1 周期第 1 天到第一个记录响应日期的月数
|
19个月
|
|
无进展生存期
大体时间：19个月
|
从 C1D1 到 DLBCL 进展或任何原因死亡之日，或到为审查观察充分评估进展状态的最后日期为止的月数
|
19个月
|
|
安全性 - 不良事件评估
大体时间：36个月
|
描述任何治疗中出现的不良事件、实验室异常、严重不良事件或导致研究治疗中止的不良事件的类型、频率、严重程度、发作时间、持续时间以及与研究药物的关系
|
36个月
|
|
总体生存率
大体时间：19个月
|
从 C1D1 到任何原因死亡之日的月数，或到为审查观察结果充分评估生存状态的最后日期的月数
|
19个月
|
|
总体反应持续时间
大体时间：19个月
|
从初始 CMR 或 PMR 到疾病进展或任何原因死亡的日期，或到对审查观察结果充分评估进展状态的最后日期的时间
|
19个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Barbara Klencke, MD、Sierra Oncology LLC - a GSK company
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年12月1日
初级完成 (实际的)
2016年7月11日
研究完成 (实际的)
2018年8月22日
研究注册日期
首次提交
2014年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2014年8月26日
首次发布 (估计的)
2014年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月14日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.