PNT2258 para el tratamiento de pacientes con DLBCL r/r (Wolverine)
Un estudio de fase II de PNT2258 en pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood and Cancer Institute
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Lynn Cancer Institute
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Winter Haven, Florida, Estados Unidos, 33880
- Bond Clinic, P.A.
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Georgia Regents University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
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Louisiana
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Lafayette, Louisiana, Estados Unidos, 70506
- UHC Oncology
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Maryland
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Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
- Western Maryland Health System
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Mercy Health Saint Mary's
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Grosse Pointe Woods, Michigan, Estados Unidos, 48236
- St. John Hospital and Medical Center
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Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
- Michigan State University
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- William Beaumont Hospital
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New York
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- Bon Secours Saint Francis Cancer Center
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57108
- Avera Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Research Institute
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M.D. Anderson Cancer Center
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75701
- Tyler Hematology Oncology
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23601
- Peninsula Cancer Institute
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
- Medical Oncology Associates, PS
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San Juan, Puerto Rico, 00927
- Fundacion de Investigacion
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Linfoma difuso de células B grandes confirmado histológicamente que es refractario a la terapia previa o recayó después de la terapia previa.
FDG PET-CT (enfermedad) exploración inicial positiva con enfermedad medible.
El paciente debe haber recibido una terapia previa que incluyera:
- Terapia dirigida a CD20 (por ejemplo, rituximab),
- Agente alquilante (por ejemplo, ciclofosfamida), y
- Esteroide, a menos que el paciente sea intolerante a los esteroides
Exposición a al menos 1 o 2 (pero no más de 3) regímenes quimioterapéuticos citotóxicos sistémicos previos.
Nota: Solo aquellos sujetos que no son elegibles para quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre (HD-ASCT), o que rechazan HD-ASCT, son elegibles con exposición a solo 1 régimen quimioterapéutico citotóxico previo.
Estado funcional ECOG de 0-1.
El paciente debe tener una base estable con grado CTCAE ≤ 2 con respecto a cualquier toxicidad aguda o crónica asociada con la terapia anterior, y haber interrumpido la terapia anticancerosa anterior durante ≥ 14 días antes de C1D1; mitomicina-C durante al menos 6 semanas antes de C1D1; SCT ≥ 2 meses antes de C1D1.
Nota: Se permiten los esteroides paliativos para el control de los síntomas relacionados con la enfermedad y se permite la terapia hormonal de mantenimiento.
Función adecuada de los órganos, que incluye:
- Hematológico: ANC ≥ 0,5 x 10^9/L. y plaquetas ≥ 50 x 10^9/L.
- Hepáticos: Bilirrubina total ≤ 2 x ULN (los pacientes con síndrome de Gilbert deben tener bilirrubina total ≤ 3 x ULN) y niveles de transaminasas séricas ≤ 2,5 x ULN. En el caso de metástasis hepática conocida (es decir, radiológica o documentada por biopsia), los niveles de transaminasas séricas deben ser ≤ 5 x LSN.
- Renales: creatinina sérica ≤ 2 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina sérica por encima de 2 x LSN.
Disposición a: 1.) someterse a una biopsia previa al tratamiento para obtener tejido adecuado para el análisis (p. ej., biopsia de tumor con aguja gruesa, por escisión o por incisión) o 2.) proporcionar un tumor archivado (p. ej., bloque FFPE) para su análisis.
Criterio de exclusión:
Elegibilidad para quimioterapia de dosis alta (HDT) y trasplante de células madre (SCT). Nota: Los sujetos que progresaron ≥ 2 meses después de HDT/SCT son elegibles
Neoplasias concurrentes que requieren tratamiento.
Linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes
Afectación sintomática del SNC o leptomeníngea del linfoma.
Enfermedad clínicamente significativa, afección médica, antecedentes quirúrgicos, hallazgos físicos, electrocardiogramas o hallazgos de laboratorio concurrentes que, en opinión del investigador, podrían afectar negativamente la seguridad del paciente o perjudicar la evaluación de los resultados del estudio.
Signos o síntomas de insuficiencia cardíaca caracterizada como mayor que NYHA Clase II u otras anomalías cardíacas significativas.
Embarazada o en periodo de lactancia.
Exposición previa a PNT2258.
Esperanza de vida inferior a 3 meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PNT2258
PNT2258 se administrará a 120 mg/m2 en los días 1 a 5 de un ciclo de 21 días.
El tratamiento puede continuar a menos que haya progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad inaceptable durante un total de 8 ciclos de "inducción" de terapia.
Los sujetos con RC/CMR, PR/PMR o SD/NMR al final del ciclo 8 luego reciben terapia continua con PNT2258 a una dosis de 100 mg/m2 en los días 1 a 4 de un ciclo de 28 días hasta la progresión de la enfermedad, el aparición de toxicidad inaceptable, incumplimiento, retiro voluntario o si, en opinión del investigador, el sujeto ya no se beneficia de la exposición a PNT2258.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 19 meses
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La proporción de pacientes con respuesta completa (RC/respuesta metabólica completa [CMR]) o respuesta parcial (RP/respuesta metabólica parcial [PMR]) según los criterios revisados del International Working Group (IWG) de 2014 para el linfoma (Cheson 2014)
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19 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: 19 meses
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La proporción de pacientes que tienen una respuesta de enfermedad estable (SD/sin respuesta metabólica [NMR]) o mejor según la evaluación del investigador
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19 meses
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Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: 19 meses
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El número de meses desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la fecha de la primera respuesta documentada
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19 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 19 meses
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El número de meses desde C1D1 hasta la fecha de progresión de DLBCL o muerte por cualquier causa, o hasta la última fecha en la que se evaluó adecuadamente el estado de progresión para la observación censurada
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19 meses
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Seguridad - Evaluación de Eventos Adversos
Periodo de tiempo: 36 meses
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Caracterización del tipo, la frecuencia, la gravedad, el momento de inicio, la duración y la relación con el fármaco del estudio de cualquier evento adverso que surja del tratamiento, anomalías de laboratorio, eventos adversos graves o eventos adversos que lleven a la interrupción del tratamiento del estudio
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36 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 19 meses
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El número de meses desde C1D1 hasta la fecha de muerte por cualquier causa, o hasta la última fecha en la que se evaluó adecuadamente el estado de supervivencia para observaciones censuradas
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19 meses
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Duración de la respuesta general
Periodo de tiempo: 19 meses
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El tiempo desde la CMR o PMR inicial hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, o hasta la última fecha en la que se evaluó adecuadamente el estado de progresión para las observaciones censuradas
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19 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Barbara Klencke, MD, Sierra Oncology LLC - a GSK company
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PNT2258-03-DLBCL
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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