Ibuprofen vs Acetaminophen for AMS-forebygging

Akutt fjellsyke (AMS) er en velkjent lidelse hos personer som oppholder seg i stor høyde (>2000m) preget av hodepine, kvalme og tretthet, i likhet med bakrus-lignende symptomer. Lake Louise-kriteriene for AMS ble først og fremst utviklet for å tillate ensartethet i å sammenligne forekomsten av AMS i forskjellige høyhøyderegioner.

Riktig akklimatisering ved gradvis oppstigning til stor høyde er den beste måten å forebygge AMS. Det kan imidlertid være tilfeller hvor raske oppstigninger kan være nødvendig. Acetazolamid er det mest kjente stoffet for forebygging av AMS. På grunn av dets velkjente bivirkninger som prikking i fingrene og tærne og dets potensielle problemer med sulfaallergi (acetazolamid er et sulfabasert medikament), har alternative legemidler for forebygging av AMS blitt søkt. Nylig har to randomiserte kontrollerte studier vist nytten av ibuprofen 600 mg tid oralt i forebygging av AMS.

Den nøyaktige mekanismen som forårsaker AMS er ukjent, selv om bevis peker på en prosess i sentralnervesystemet. Mekanismen for hodepine, hovedtrekket hos de fleste AMS-pasienter, er sannsynligvis multifaktoriell med ulike kjemiske og mekaniske faktorer som aktiverer en endelig felles vei, det trigeminovaskulære systemet. Utløsende faktorer assosiert med hypoksi i høyden som fører til AMS kan inkludere arakidonsyremetabolitter blant annet som serotonin, histamin og nitrogenoksid. Responsen i AMS-forebygging på ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og steroider gir indirekte bevis på arakidonsyrevei og betennelse i opprinnelsen til AMS.

Men i motsetning til dette er rollen til medikamenter som acetaminophen, som primært gir analgesi ved å sløve de meningovaskulære reseptorene som er kjent for å mediere nociception, ukjent i forebyggingen av AMS. Avgjørende hvis acetaminophen kan forhindre AMS, ville ikke mageirritasjon og mulig gastrointestinal blødning, som er velkjente bivirkninger av ibuprofen, bli møtt. I tillegg acetaminophen som ibuprofen og (i motsetning til acetazolamid) er lett tilgjengelig over disk.

Derfor antar etterforskerne at paracetamol i tilstrekkelig dose (1 g tid) vil være like effektivt som ibuprofen (600 mg tid) i forebygging av AMS.

Vestlige vandrere vil bli tilfeldig administrert enten paracetamol eller ibuprofen på en dobbeltblind måte på 4300m, hvor etterforskerne vil registrere deltakerne. Deretter, ved 5000 m ved Lobuje etter 48 til 96 timer, vil etterforskerne undersøke på nytt med Lake Louise Questionnaire (LLQ) for å se deres AMS-status. Etterforskerne vil også sjekke pulsoksymeteret.

Eksempelstørrelse:

Med en variabel alfa 5 %, kraft 80 %, kontroll 34 % (basert på tidligere studier) og eksperimentell gruppe 18 %, kom prøvestørrelsen frem (ved bruk av http://www.sealedenvelope.com/power/binary-superiority/ ) var 115 per arm, totalt 230 deltakere. Med 20 % frafall er det endelige antallet etterforskerne krever 288 deltakere.