Ibuprofen vs Acetaminophen för AMS-förebyggande

Akut bergssjuka (AMS) är en välkänd sjukdom hos personer som vistas på hög höjd (>2000m) som kännetecknas av huvudvärk, illamående och trötthet, liknande baksmälla-liknande symtom. Lake Louise-kriterierna för AMS utvecklades i första hand för att möjliggöra enhetlighet vid jämförelse av förekomsten av AMS i olika höghöjdsregioner.

Korrekt acklimatisering genom gradvis uppstigning till hög höjd är det bästa sättet att förebygga AMS. Det kan dock finnas tillfällen då snabba uppstigningar kan vara nödvändiga. Acetazolamid är det mest kända läkemedlet för att förebygga AMS. På grund av dess välkända biverkningar som stickningar i fingrar och tår och dess potentiella sulfaallergiproblem (acetazolamid är ett sulfabaserat läkemedel), har alternativa läkemedel för att förebygga AMS sökts. Nyligen har två randomiserade kontrollerade studier visat användbarheten av ibuprofen 600 mg oralt för att förebygga AMS.

Den exakta mekanismen som orsakar AMS är okänd även om bevis pekar på en process i det centrala nervsystemet. Mekanismen för huvudvärk, huvuddraget hos de flesta AMS-patienter, är förmodligen multifaktoriell med olika kemiska och mekaniska faktorer som aktiverar en slutlig gemensam väg, det trigeminovaskulära systemet. Utlösande faktorer förknippade med hypoxi på hög höjd som leder till AMS kan inkludera arakidonsyrametaboliter bland annat som serotonin, histamin och kväveoxid. Svaret i AMS-prevention på icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och steroider ger indirekta bevis på arakidonsyraväg och inflammation i uppkomsten av AMS.

Men i motsats till detta är rollen för läkemedel såsom paracetamol som främst ger analgesi genom att trubba de meningovaskulära receptorerna som är kända för att förmedla nociception okänd i förebyggandet av AMS. Av avgörande betydelse om paracetamol kan förhindra AMS skulle inte magirritation och eventuell gastrointestinal blödning, som är välkända biverkningar av ibuprofen, påträffas. Dessutom acetaminophen som ibuprofen och (till skillnad från acetazolamid) är lätt tillgänglig över disk.

Därför antar utredarna att paracetamol i adekvat dos (1 g tid) kommer att vara lika effektivt som ibuprofen (600 mg tid) för att förebygga AMS.

Västerländska vandrare kommer att slumpmässigt administreras antingen acetaminophen eller ibuprofen på ett dubbelblindt sätt på 4300m där utredarna kommer att registrera deltagarna. Sedan, vid 5 000 m vid Lobuje efter 48 till 96 timmar, kommer utredarna att ompröva med Lake Louise Questionnaire (LLQ) för att se deras AMS-status. Utredarna kommer också att kontrollera pulsoximetern.

Provstorlek:

Med en variabel alfa 5 %, effekt 80 %, kontroll 34 % (baserat på tidigare studier) och experimentgrupp 18 %, kom provstorleken fram (med hjälp av http://www.sealedenvelope.com/power/binary-superiority/ ) var 115 per arm, totalt 230 deltagare. Med ett bortfall på 20 % är det slutliga antalet utredarna 288 deltagare.