Ibuprofen versus paracetamol voor AMS-preventie

Acute hoogteziekte (AMS) is een bekende aandoening bij mensen die op grote hoogte verblijven (> 2000 m) en wordt gekenmerkt door hoofdpijn, misselijkheid en vermoeidheid, vergelijkbaar met katerachtige symptomen. De Lake Louise-criteria voor AMS zijn in de eerste plaats ontwikkeld om uniformiteit mogelijk te maken bij het vergelijken van de prevalentie van AMS in verschillende regio's op grote hoogte.

Een goede acclimatisatie door geleidelijke klim naar grote hoogte is de beste manier om AMS te voorkomen. Er kunnen zich echter gevallen voordoen waarin snelle beklimmingen nodig kunnen zijn. Acetazolamide is het bekendste medicijn voor de preventie van AMS. Vanwege de bekende bijwerkingen zoals een tintelend gevoel in de vingers en tenen en de mogelijke problemen met sulfaallergie (acetazolamide is een op sulfa gebaseerd geneesmiddel), is gezocht naar alternatieve geneesmiddelen voor de preventie van AMS. Onlangs hebben twee gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken het nut aangetoond van ibuprofen 600 mg driemaal daags oraal bij de preventie van AMS.

Het exacte mechanisme dat AMS veroorzaakt, is onbekend, hoewel er aanwijzingen zijn voor een proces in het centrale zenuwstelsel. Het mechanisme van hoofdpijn, het belangrijkste kenmerk bij de meeste AMS-patiënten, is waarschijnlijk multifactorieel met verschillende chemische en mechanische factoren die een laatste gemeenschappelijke route activeren, het trigeminovasculaire systeem. Uitlokkende factoren die verband houden met hypoxie op grote hoogte die tot AMS leiden, kunnen onder andere arachidonzuurmetabolieten zijn, zoals serotonine, histamine en stikstofmonoxide. De respons bij AMS-preventie op niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en steroïden levert indirect bewijs van de arachidonzuurroute en ontsteking bij het ontstaan ​​van AMS.

Maar de rol van geneesmiddelen zoals paracetamol, die voornamelijk analgesie bieden door de meningovasculaire receptoren waarvan bekend is dat ze nociceptie veroorzaken, af te stompen, is onbekend bij de preventie van AMS. Cruciaal als paracetamol AMS kan voorkomen, zouden de maagirritatie en mogelijke gastro-intestinale bloedingen, die bekende bijwerkingen van ibuprofen zijn, niet optreden. Bovendien is paracetamol zoals ibuprofen en (in tegenstelling tot acetazolamide) gemakkelijk zonder recept verkrijgbaar.

Daarom veronderstellen de onderzoekers dat paracetamol in een adequate dosering (1 g driemaal daags) even effectief zal zijn als ibuprofen (600 mg driemaal daags) bij het voorkomen van AMS.

Westerse trekkers krijgen willekeurig acetaminophen of ibuprofen toegediend op een dubbelblinde manier op 4300 meter, waar de onderzoekers de deelnemers zullen inschrijven. Vervolgens zullen de onderzoekers na 48 tot 96 uur op 5000 m bij Lobuje opnieuw onderzoek doen met de Lake Louise Questionnaire (LLQ) om hun AMS-status te zien. De onderzoekers zullen ook de pulsoximeter controleren.

Steekproefgrootte:

Met een variabele alpha 5%, power 80%, controle 34% (gebaseerd op eerdere studies) en experimentele groep 18%, kwam de steekproefomvang uit (met behulp van http://www.sealedenvelope.com/power/binary-superiority/ ) was 115 per arm, in totaal 230 deelnemers. Met een uitval van 20% is het uiteindelijke aantal dat de onderzoekers nodig hebben 288 deelnemers.