Effekten av Ranolazin i blodmarkører hos kvinner med angina og metabolsk syndrom (IRMA)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med kronisk stabil angina (> 3 måneder) på evidensbasert adekvat behandling
• Bevis på stabil koronararteriesykdom av noen av disse:
• MI, PCI eller CABG > 30 dager før påmelding eller
• Angiografi som viser > 50 % stenose i større kar, gren eller bypassgraft > 30 dager etter registrering eller
• Unormal stress MPI kjernefysisk studie, eller DBA stress ekko der beslutningen har vært å behandle medisinsk og hvor angina har holdt seg stabil i >= 3 måneder
• Bevis på metabolsk syndrom: Som definert av ATP III-kriterier, dvs. 3/5 av følgende abdominalomkrets F > 88 cm (35 tommer), M > 102 cm (40 tommer) Hypertriglyseridemi ≥ 150 mg/dl HDL F < 50 mg/dl M < 40 mg/dl Blodtrykk ≥130/85 Fastende glukose ≥100 mg/dl For kvinner i reproduktiv alder kreves en negativ uringraviditetstest dersom alle andre inklusjonskriterier er oppfylt.

Ekskluderingskriterier:

• Utelukkelse av pasienter med kontraindikasjoner for bruk av RANEXA, inkludert pasienter på CYP3A4-induktorer/potente hemmere, og pasienter med levercirrhose.
• Ekskludering av pasienter med CrCl < 30 ml/min
• Begrens dose av RANEXA til 500 mg to ganger daglig hos pasienter på samtidig diltiazem/verapamil
• Begrens samtidig simvastatin til 20 mg/dag
• Begrens samtidig metformin til 1700 mg/dag Ytterligere eksklusjon
• Pasienter med variable-inkonsistente symptomer
• Pasienter med ustabil koronarsykdom eller revaskularisering innen 30 dager etter registrering.
• Pasienter som har kjent alvorlig leversykdom.
• Pasienter som allerede har fått maksimal ranolazinbehandling i mer enn 4 uker
• Tilstedeværelse av diabetes (AIC≥ 6,5 og/eller på insulinbehandling eller andre antidiabetiske medisiner enn metformin) ustabil hypotyreose, aktiv infeksjon, aktiv kreft (eller pågående kjemoterapi og/eller stråling innen et år som ikke er i remisjon) og/eller nylig større operasjon eller sykdom.
• Pasienter med noen kontraindikasjon mot ranolazin se ovenfor
• Kvinner i reproduktiv alder ekskluderes dersom de planlegger å bli gravide i løpet av de neste 6-12 månedene etter randomisering.
• Pasienter som er gravide eller ammende
• Dokumentert allergisk reaksjon på ranolazin tidligere.
• Uforklarlig forlengelse av QTc > 500 millisekunder.
• Gjeldende eller planlagt samtidig administrering av moderate CYP3A-hemmere (f.eks. diltiazem, verapamil, aprepitant, erytromycin, flukonazol og grapefruktjuice eller grapefruktholdige produkter) er ikke en full kontraindikasjon. Hvis de oppfyller inklusjonskriteriene ellers, kan disse pasientene aksepteres i forsøk, men dosen vil være begrenset til 500 mg BID som tidligere nevnt.
• Gjeldende eller planlagt samtidig administrering av sterke CYP3A-hemmere (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, indinavir og sakinavir) ELLER sterke CYP3A-induktorer (f.eks. rifampin, rifabutin, rifenfobarbital, phenymapine, phenymapine, phenyma Johannesurt) er en kontraindikasjon.